阿爾茨海默病是老年癡呆常見(jiàn)的病癥類(lèi)型，我國(guó)是現(xiàn)今全球范圍內(nèi)阿爾茨海默癥患者多的國(guó)家。預(yù)計(jì)到2050年，全球阿爾茨海默病患者總數(shù)將達(dá)1.5億。更可怕的是，這種疾病的致病機(jī)理迄今未知，也無(wú)法治愈。阿爾茨海默?。ˋD）的特征是大腦中細(xì)胞外β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和細(xì)胞內(nèi)磷酸化tau蛋白纏結(jié)。
7月2日發(fā)表在《生理學(xué)雜志》（the Journal of Physiology）上的一項(xiàng)新研究中，研究人員在阿爾茨海默癥患者和轉(zhuǎn)基因小鼠的胃腸道（GI）中也觀察到β-淀粉樣蛋白沉積，淀粉樣前體蛋白過(guò)度表達(dá)。腸道中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)類(lèi)似阿爾茨海默癥的癥狀。這可能為阿爾茨海默病提供一種新的治療方法，在患者出現(xiàn)認(rèn)知缺陷癥狀之前將目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)腸道。
由于這些蛋白質(zhì)是在腸道中發(fā)現(xiàn)的，腸道是通向世界的一扇窗戶，這表明環(huán)境因素可能導(dǎo)致阿爾茨海默病和其他疾病中的認(rèn)知缺陷。
這種被稱為-淀粉樣蛋白的錯(cuò)誤折疊蛋白，已知與阿爾茨海默氏癥有關(guān)，被注射到老鼠的內(nèi)臟中，然后進(jìn)入“腸腦”（我們腸道中的神經(jīng)系統(tǒng)），也會(huì)進(jìn)入大腦。
如果在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦和脊髓）中積累的β-淀粉樣蛋白來(lái)自大腦外部（外周神經(jīng)系統(tǒng)），那么減少進(jìn)入大腦的淀粉樣蛋白的數(shù)量，或者將其困在外周可能會(huì)延遲老年癡呆癥的發(fā)病。這種治療應(yīng)該在病人出現(xiàn)任何癡呆癥狀之前就開(kāi)始。
香港中文大學(xué)（The Chinese University of HongKong）的研究人員將熒光標(biāo)記的β-淀粉樣蛋白注射到小鼠的腸道中。這些蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到我們腸道的神經(jīng)系統(tǒng)。一年后，研究人員在與阿爾茨海默病認(rèn)知缺陷有關(guān)的大腦部位發(fā)現(xiàn)了這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，包括影響我們記憶的海馬體。這些動(dòng)物都出現(xiàn)了認(rèn)知障礙。
近端結(jié)腸熒光標(biāo)記的局部和分布。
由于這項(xiàng)研究是在小鼠身上進(jìn)行的，因此需要通過(guò)尋找老年癡呆癥患者死后腸道和大腦炎癥的變化來(lái)驗(yàn)證。
腸內(nèi)給藥對(duì)神經(jīng)元耦合缺陷的影響。
阿爾茨海默病的藥物治療一直不成功，所以我們需要新的方法來(lái)預(yù)防阿爾茨海默癥的發(fā)展。這可能為針對(duì)腸道中這些錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)來(lái)預(yù)防阿爾茨海默癥提供了潛在的途徑。
該研究的資深作家約翰·A·路德（John A Rudd）評(píng)論這項(xiàng)研究說(shuō)：“這一概念類(lèi)似于從腸道運(yùn)輸錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)，比如那些導(dǎo)致瘋牛病的蛋白質(zhì)。如果是這樣的話，一個(gè)類(lèi)似的過(guò)程可能會(huì)比阿爾茨海默癥的典型特征（包括記憶喪失）早很多年在人類(lèi)身上開(kāi)始，所以預(yù)防策略也需要更早開(kāi)始?！?/span>
參考：
【1】<https://medicalxpress.com/news/2020-07-abnormal-proteins-gut-contribute-alzheimer.html>
【2】<https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1113/JP279919>
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