新研究：ctDNA與CTC聯合可更精準預測乳腺癌的復發(fā)
根據一項新的研究，一種測量循環(huán)腫瘤DNA（cfDNA）和循環(huán)腫瘤細胞（CTC）的聯合方法可以檢測三陰性乳腺癌（TNBC）患者在新輔助化療后殘留的疾病，并預測乳腺癌的復發(fā)。
印第安納大學（Indiana University）領導的研究小組在7月9日在《美國醫(yī)學會腫瘤學》（JAMA Oncology）雜志上的一篇報告中寫道，由于這種分子和細胞信號與疾病復發(fā)獨立相關，“超出了標準的臨床參數，”所以，這可能是未來新輔助治療后試驗的一個重要分層工具。
早期三陰性乳腺癌患者經常接受新輔助化療，因為三陰性乳腺癌的復發(fā)和死亡風險較高。有一部分患者繼續(xù)生存而沒有復發(fā)，但有相當數量的患者在化療后病情復發(fā)?；谘旱幕蚪M檢測，或液體活檢，在TNBC和其他癌癥患者中迅速流行起來，以確定哪些患者可能存在殘留癌，哪些患者的預后可能會因新的或現有的治療而得到改善。
圖解摘要
液體活檢微小殘留病灶（MRD）檢測近來的研究都集中在循環(huán)腫瘤DNA，包括印第安納的先前的研究團隊，但新的JAMA腫瘤學研究的研究人員表示，因為有證據表明，在一些沒有ctDNA跡象的患者身上可以檢測到CTCs，因此添加第二種分析物有助于增強收到MRD信號。
早期研究人員的報告描述了對近來完成的隨機臨床試驗BRE12-158中196名女性患者進行的預先計劃的二次分析，該試驗對TNBC患者進行了基因組指導的新輔助治療。研究人員在去年12月的圣安東尼奧乳腺癌研討會上討論了一些研究發(fā)現，但在本周的新論文中更詳細地分享了這些發(fā)現。
研究人員使用接受標準新輔助治療后的患者的血液樣本，應用基礎醫(yī)學的液體活檢法，使用基于EpCAM的陽性選擇微流控裝置，對ctDNA進行了分析，并對ctc進行了計數。在142例患者中檢測到ctDNA、123例患者中檢測到CTCs，ctDNA和CTCs的存在顯著降低無病生存率和總生存率。
正如在其他研究中所看到的，ctDNA本身與較差的無病生存率顯著相關。研究人員表示，盡管CTC陽性的患者也有較差的預后，但結果沒有達到統計學意義。然而，CTC計數的增加和生存率的增加之間有顯著的相關性。
對于112例同時有ctDNA和CTC結果的患者，CTC陽性和ctDNA陽性之間沒有顯著相關性。換句話說，一些患者的一種標記呈陽性，而另一種沒有。因此，當同時考慮兩種標記時，隊列中檢測復發(fā)的敏感性較高：單獨使用ctDNA的MRD敏感性為79%，單獨使用CTCs的MRD敏感性為62%，聯合使用時為90%。
與雙陰性患者相比，ctDNA陽性和CTC陽性的患者的遠處無病生存率明顯較差。在24個月時，兩種生物標志物均陽性的患者的遠處DFS發(fā)生率為52%，而陰性患者為89%。在非遠處DFS和總生存率方面也觀察到類似的趨勢。
研究人員強調，研究結果還尚不支持使用液體活檢MRD來指導常規(guī)臨床實踐，因為目前還沒有證據表明，早期發(fā)現殘留疾病可以改變治療，從而改善患者的預后。但是他們認為，這些數據足以支持在新輔助治療后的臨床試驗中立即使用他們的MRD策略，這將有助于進一步收集這些證據。
這一概念是目前計劃中的接續(xù)BRE12-158的PERSEVERE試驗的核心，在這項試驗中，ctDNA呈陽性的TNBC患者將接受與其血漿ctDNA測序結果匹配的靶向制劑。
參考：
【1】https://www.genomeweb.com/cancer/presence-cfdna-ctcs-predicts-recurrence-triple-negative-breast-cancer
【2】https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2768007
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