治療胃腸道間質(zhì)瘤 avapritinib將于9月歐盟獲批
基石藥業(yè)（CStone）合作伙伴Blueprint Medicines是一家專注于基因定義的癌癥癌癥、罕見疾病和癌癥免疫治療的精準醫(yī)療公司。近日，Blueprint Medicines公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見，建議有條件批準靶向抗癌藥avapritinib，作為一種單藥療法，用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）基因D842V突變的不可切除性或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成人患者。
現(xiàn)在，CHMP的積極意見將由歐盟委員會（EC）審查，該委員會預計將在9月底做出審查決定。如果獲得批準，avapritinib將成為歐盟一個針對攜帶PDGFRA D842V突變GIST患者的靶向療法，將以品牌名Ayvakyt進行商業(yè)化。
avapritinib是一種激酶抑制劑，已于今年1月獲得美國FDA批準，品牌名為Ayvakit，用于治療攜帶PDGFRA基因18號外顯子突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除性或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。值得一提的是，avapritinib是一個被批準用于GIST的精準療法，也是一個對PDGFRA基因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物。今年5月中旬，avapritinib四線治療GIST遭FDA拒絕批準。
2018年6月，基石藥業(yè)與Blueprint Medicines達成特有合作及授權(quán)協(xié)議，獲得了包括avapritinib在內(nèi)的三款候選藥物在大中華區(qū)（大陸、香港、澳門、臺灣）的開發(fā)與商業(yè)化權(quán)利。今年3月，基石藥業(yè)宣布在中國臺灣提交avapritinib新藥上市申請。今年4月，基石藥業(yè)宣布，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理avapritinib新藥上市申請，涵蓋2個適應癥，分別為：（1）用于治療攜帶血小板衍生生長因子受體α（PDGFRA）外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者；（2）四線不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性GIST成人患者。這是基石藥業(yè)一個獲NMPA受理的新藥上市申請，標志著公司向商業(yè)化轉(zhuǎn)型邁出重要一步。
CHMP的積極意見，基于來自I期NAVIGATOR臨床試驗的療效數(shù)據(jù)，以及來自NAVIGATOR和III期VOYAGER試驗的安全性結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，avapritinib治療PDGFRA D842V突變GIST患者表現(xiàn)出深度、持久的臨床應答，總緩解率（ORR）為88%（95CI:76-95）、中位緩解持續(xù)時間（DOR）尚未達到，并且耐受性良好。這些數(shù)據(jù)發(fā)表在2020年6月29日的《柳葉刀腫瘤學》。
Blueprint Medicines醫(yī)療官Andy Boral博士表示：“avapritinib在PDGFRA D842V突變GIST患者中表現(xiàn)出優(yōu)異的臨床活性，這類患者在傳統(tǒng)上預后不佳。今天CHMP的積極意見，反映了我們在將這種高效方案推向歐盟的目標方面取得的一個重大進展。對于PDGFRA D842V突變GIST患者，avapritinib旨在通過選擇性抑制對現(xiàn)有GIST療法耐藥的致癌驅(qū)動因素，從根本上改變治療模式?！?/span>
avapritinib可選擇性和強效地抑制KIT和PDGFRA突變激酶，該藥是一種I型抑制劑，旨在靶向活性激酶構(gòu)象；所有致癌激酶都通過這種構(gòu)象進行信號傳導。avapritinib已被證實對GIST相關(guān)的KIT和PDGFRA突變具有廣泛的抑制作用，包括針對與當前批準療法耐藥相關(guān)的激活loop突變的強勁活性。
與已批準的多激酶抑制劑相比，avapritinib對KIT和PDGFRA的選擇性明顯高于其他激酶。此外，avapritinib經(jīng)獨特的設計可選擇性結(jié)合并抑制D816突變KIT，這是大約95%的系統(tǒng)性肥大細胞增多癥（SM）患者中的一種常見疾病驅(qū)動因素。臨床前研究表明，avapritinib能以亞納摩爾效力強效抑制KIT D816V，并具有小的脫靶活性。
除了GIST，Blueprint Medicines也正在開發(fā)avapritinib用于晚期SM、惰性和冒煙型SM的治療。之前，美國FDA已授予avapritinib治療2種適應癥的突破性藥物資格：（1）治療攜帶PDGFRα D842V突變的不可切除性和轉(zhuǎn)移性GIST；（2）治療晚期SM，包括侵襲性SM（ASM）、伴有相關(guān)血液腫瘤的SM（SM-AHN）和肥大細胞白血?。∕CL）等亞型。
原文出處：Blueprint Medicines Receives Positive CHMP Opinion for Avapritinib for the Treatment of Adults with Unresectable or Metastatic PDGFRA D842V Mutant Gastrointestinal Stromal Tumors
原標題：胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)靶向新藥！avapritinib將于9月在歐盟獲批，基石藥業(yè)已提交中國上市申請!
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