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  三陰性乳腺癌新發(fā)現(xiàn)：HDAC抑制劑有望提高免疫治療效果
  
  2020-08-11 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  日前，喬治華盛頓大學(xué)癌癥中心研究團(tuán)隊(duì)在期刊《癌癥研究》上發(fā)表一項(xiàng)新研究：基因修飾因子組蛋白去乙酰化酶(HDAC)6不僅可以提高免疫治療的效果，還能控制三陰性乳腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)，并阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。
  
  ◎ 兇險(xiǎn)的乳腺癌
  
  三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%左右，因其雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和HER2三個(gè)主要靶點(diǎn)均為陰性而得名，意味著常規(guī)的內(nèi)分泌治療、HER2靶向治療對(duì)這類患者都無(wú)效。
  
  三陰性乳腺癌由于侵襲性強(qiáng)、易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，被認(rèn)為是預(yù)后較差的乳腺癌。由于缺乏明確靶點(diǎn)，臨床治療以手術(shù)結(jié)合放、化療為主，治療選擇較少，預(yù)后較差。
  
  近兩年，免疫療法阿替利珠單抗和靶向療法Trodelvy在美獲批，才改善了部分三陰性乳腺癌患者的治療結(jié)果。
  
  不過(guò)，對(duì)于廣大患者而言，這些療法還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，亟需找到更多更有效的新療法。
  
  ◎ 關(guān)于HDAC6
  
  組蛋白去乙?；?HDAC)是人體非常重要的一種控制細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)與凋亡的關(guān)鍵蛋白。一些癌細(xì)胞之所以能在體內(nèi)無(wú)限增殖，就是因?yàn)樗鼈兊腍DAC活性非常高，導(dǎo)致許多抑癌基因的表達(dá)被抑制。
  
  有研究表明，HDAC6通過(guò)去除組蛋白乙酰基和其他轉(zhuǎn)錄調(diào)控參與腫瘤發(fā)生和進(jìn)展。它可通過(guò)改變?nèi)旧|(zhì)構(gòu)型使得染色體易位，導(dǎo)致基因轉(zhuǎn)錄失調(diào)，從而引起癌癥。而HDAC抑制劑可使失活的基因重新表達(dá)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
  
  近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種癌癥中表現(xiàn)出顯著療效，改變了癌癥治療格局。但在乳腺癌的臨床試驗(yàn)中，免疫療法的反應(yīng)卻不理想。
  
  喬治華盛頓大學(xué)癌癥中心的研究人員首次證明，HDAC6抑制劑既可改善人體對(duì)免疫療法的反應(yīng)，又可減少乳腺癌的侵襲和轉(zhuǎn)移，而且細(xì)胞毒性作用極小。如果這一發(fā)現(xiàn)被進(jìn)一步證實(shí)，無(wú)疑將是三陰性乳腺癌患者的一大福音，有望為常規(guī)免疫治療無(wú)效的患者帶來(lái)新的治療選擇。
  
  目前，雖已有多種HDAC抑制劑上市，但適應(yīng)癥主要集中在T細(xì)胞淋巴瘤。HDAC抑制劑已在一些實(shí)體腫瘤中顯示出良好療效，成為當(dāng)前的研發(fā)熱點(diǎn)之一，但目前尚無(wú)針對(duì)三陰性乳腺癌的相關(guān)療法獲批。
  
  值得一提的是，好醫(yī)友被投企業(yè)徐諾藥業(yè)一個(gè)候選抗癌藥艾貝司他(Abexinostat)正是一種口服強(qiáng)效HDAC抑制劑，有成為“同類較優(yōu)(best-in-class)”藥物的潛力，目前已在美國(guó)、中國(guó)、歐洲等地同時(shí)開(kāi)展臨床試驗(yàn)，主要適應(yīng)癥包括血液腫瘤、腎癌、肉瘤、甲狀腺癌、乳腺癌、卵巢癌等。其中，艾貝司他聯(lián)合CDK4/6抑制劑哌柏西利(愛(ài)博新)和氟維司群治療乳腺癌的臨床試驗(yàn)正在美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行。
  
  此外，《細(xì)胞研究》期刊發(fā)表了復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院一項(xiàng)新研究成果，可根據(jù)三陰性乳腺癌患者的不同基因特征來(lái)展開(kāi)精準(zhǔn)治療，治療后患者腫瘤縮小的比例提升到29%;其中部分亞型三陰性乳腺癌患者的緩解率較高可達(dá)100%。
  
  研究人員通過(guò)對(duì)龐大的基因數(shù)據(jù)分析和其中500多個(gè)基因熱點(diǎn)的數(shù)據(jù)檢測(cè)，研究團(tuán)隊(duì)首次提出“復(fù)旦分型”標(biāo)準(zhǔn)，將三陰性乳腺癌分為了4個(gè)不同的亞型：免疫調(diào)節(jié)型(IM)、腔面雄激素受體型(LAR)、基底樣免疫抑制型(BLIS)、間質(zhì)型(MES)。根據(jù)不同分型采用不同治療方案。結(jié)果顯示：總?cè)巳旱腛RR達(dá)到29%，疾病控制率(DCR)達(dá)到58%。
  
  該項(xiàng)研究不僅為三陰性乳腺癌帶來(lái)高效的新診療思路，還可為治療后病情仍進(jìn)展的患者開(kāi)出個(gè)性化、精準(zhǔn)化的治療方案。
  
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