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  晚期肺癌的雙免疫療法
  
  2019-09-11 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)舉辦的IASLC 2019世界肺癌大會(huì)發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示，將PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武利尤單抗（Opdivo，即“O藥”）和CTLA-4抑制劑伊匹單抗（Yervoy，即“Y藥”）聯(lián)用在一類晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中顯示出一致的安全性。這項(xiàng)研究由法國(guó)艾克斯-馬賽大學(xué)法布里斯·巴萊西博士報(bào)告。
  
  伊匹單抗
  
  伊匹單抗是一種單克隆抗體，能有效阻滯一種叫做CTLA-4的分子，該分子通過(guò)影響人體免疫系統(tǒng)，削弱其殺死癌細(xì)胞的能力。
  
  納武利尤單抗
  
  納武利尤單抗是一個(gè)獲批的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，通過(guò)抑制PD-1/PD-L1通路，幫助人體自身免疫系統(tǒng)恢復(fù)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
  晚期NSCLC伴其他合并癥患者（如腦轉(zhuǎn)移、腎臟和肝臟疾病或HIV）使用免疫治療的安全性和有效性數(shù)據(jù)有限，CheckMate 817試驗(yàn)因此啟動(dòng)。巴萊西博士和其他研究人員測(cè)試了兩組未經(jīng)治療的晚期NSCLC患者。A1組由198名ECOG評(píng)分為PS 2或PS 0-1的無(wú)癥狀未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移、肝或腎損害、艾滋病NSCLC患者組成。另一組（A組）納入了391名ECOG評(píng)分為0-1的患者。
  
  ECOG評(píng)分反映了癌癥患者的一般健康狀態(tài)，按體力級(jí)別分為5個(gè)等級(jí)。0級(jí)患者活動(dòng)能力完全正常，沒有限制，與患病前活動(dòng)能力無(wú)任何差異；1級(jí)表示患者能自由走動(dòng)及從事輕體力活動(dòng)，包括一般家務(wù)或辦公室工作等大多數(shù)活動(dòng)，但不能從事較重的體力活動(dòng)；2級(jí)患者能自由走動(dòng)及生活自理，但已喪失工作能力，日間不少于一半時(shí)間可以起床活動(dòng)。
  
  兩組均將攜帶EGFR突變或ALK基因易位（對(duì)靶向治療敏感）的患者排除在外，所有患者接受納武利尤單抗（劑量一定）+伊匹單抗（按體重確定劑量）治療2年，直到患者病情惡化或出現(xiàn)不可接受的毒性。
  
  兩組患者治療相關(guān)不良事件發(fā)生率相似，但A1組和A組的客觀緩解率（ORR）分別為25%和35%，A1組無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）短于A組。
  
  巴萊西博士報(bào)告說(shuō)：“納武利尤單抗加伊匹單抗在這些特定的晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療中顯示出一致的安全性，包括那些ECOG評(píng)分為PS 2的人。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）或PD-L1表達(dá)的患者表現(xiàn)出更好的療效。”
  
  在前不久2019 ASCO年會(huì)上公布的2期CheckMate-204臨床研究結(jié)果顯示，納武利尤單抗+伊匹單抗在無(wú)癥狀的黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移患者中產(chǎn)生了持久性反應(yīng)。長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，中位隨訪20.6個(gè)月時(shí)，無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者客觀緩解率為54%，臨床受益率為58%。有癥狀腦轉(zhuǎn)移群體中，受益率為22%。
  
  此前，納武利尤單抗+伊匹單抗也已在中高危晚期腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型（dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）、晚期非小細(xì)胞肺癌（TMB≥10mut/Mb）等不同類型的癌癥中獲得了巨大的成功，造福了許多患者。期待更多晚期肺癌患者可以受益于這一免疫組合療法。
  
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