易復(fù)發(fā)、易耐藥的膀胱癌有望迎來創(chuàng)新藥Vicineum
膀胱癌是泌尿系常見的惡性腫瘤之一，西方國家膀胱癌在男性常見惡性腫瘤中排第四，中國男性膀胱癌的發(fā)病率為7.3/10萬，女性2/10萬。膀胱癌有易侵襲、易復(fù)發(fā)、易耐藥、多中心等特性，NMIBC在膀胱癌中占70%至80%。
對(duì)于NMIBC，目前常用的治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)加術(shù)后膀胱內(nèi)灌注化療藥物，但在長期隨訪期間發(fā)現(xiàn)其復(fù)發(fā)率高達(dá)80%，部分甚至進(jìn)展為肌層浸潤性膀胱癌。單純進(jìn)行經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，復(fù)發(fā)率和進(jìn)展率較高，術(shù)后采用膀胱灌注治療，一定程度上能夠降低疾病的復(fù)發(fā)和進(jìn)展。
MVAC(氨甲蝶呤、長春新堿、吡柔比星和順鉑)方案是目前膀胱癌化學(xué)藥物治療(以下簡稱化療)的一線方案，但膀胱灌注化療的療效并不十分令人滿意。雖然患者的病情在常規(guī)術(shù)后膀胱灌注化療后可得到有效緩解甚至治愈，但復(fù)發(fā)率仍高達(dá)60%。與其他多數(shù)惡性腫瘤一樣，膀胱癌也會(huì)對(duì)化療藥物表現(xiàn)出多藥耐藥性，這是膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高的重要原因之一。
如果卡介苗(BCG)無效或患者需要長期接受BCG，推薦的治療方案為徹底切除膀胱(膀胱切除術(shù))。切除膀胱就意味著患者需要造瘺，終生帶尿袋，極大地影響患者的生活質(zhì)量。
Vicineum延緩NMIBC復(fù)發(fā)
較大限度減少腫瘤的復(fù)發(fā)和進(jìn)展，提高患者的預(yù)后，延長生存時(shí)間是NMIBC的重中之重。而Vicineum的III期臨床研究中被證實(shí)適用于非肌肉浸潤性卡介苗治療無效的亟需新的治療手段的患者，延緩復(fù)發(fā)時(shí)間，可以造福更多膀胱癌患者。
Vicineum是利用SesenBio專有的靶向蛋白療法平臺(tái)開發(fā)的一款下一代抗體偶聯(lián)藥物(ADC)。Vicineum是一種局部給藥的融合蛋白，是以腫瘤細(xì)胞表面的上皮細(xì)胞粘附分子(EpCAM)抗原為靶點(diǎn)的人源化scFv免疫毒素，由重組人源化抗EpCAM抗體scFv與假單胞菌外毒素A偶聯(lián)而成，一旦結(jié)合癌細(xì)胞表達(dá)的EpCAM就會(huì)被內(nèi)化至細(xì)胞質(zhì)中，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
Vicineum由穩(wěn)定的基因工程化多肽連接，確保有效載荷保持附著狀態(tài)，直至被癌細(xì)胞內(nèi)化，從而降低了對(duì)健康組織的毒性風(fēng)險(xiǎn)，提高了安全性。這種設(shè)計(jì)將顯著降低全身毒性的可能性，并增加殺死復(fù)制和非復(fù)制癌細(xì)胞的可能性。
臨床前研究已證實(shí)，上皮細(xì)胞粘附分子在NMIBC細(xì)胞中過度表達(dá)，而在正常膀胱細(xì)胞中很少表達(dá)，甚至不表達(dá)。
資料顯示，Vicineum是一種新型抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，不僅療效比靶向藥更好，而且還能解決靶向耐藥，甚至是PD-(L)1耐藥后治療也能有效。近年來，隨著癌癥發(fā)病率的增加、老年人口數(shù)量的增長以及行業(yè)技術(shù)進(jìn)步，ADC市場化步伐不斷加速。
3期試驗(yàn)結(jié)果效果喜人
正在進(jìn)行中的Vicineum治療膀胱癌的III期臨床研究VISTA是一項(xiàng)開放標(biāo)簽，多中心的單臂研究，旨在評(píng)估Vicineum在高級(jí)別NMIBC原位癌(CIS)或乳頭狀癌患者中的療效和安全性。該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是原位癌伴或不伴乳頭狀病變患者的完全緩解率和緩解時(shí)間。在試驗(yàn)中，患者在6周內(nèi)接受每周兩次的局部注射，接下來的6周內(nèi)接受每周一次的治療，然后每隔一周治療一次，持續(xù)兩年。
2019年8月，SesenBio公布了Vicineum治療膀胱癌的III期臨床研究VISTA(NCT02449239)更新的初步主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)。更新的12個(gè)月數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持了Vicineum治療高危、卡介苗(BCG)無應(yīng)答、非肌肉浸潤性膀胱癌(NMIBC)患者的強(qiáng)大效益風(fēng)險(xiǎn)。
好醫(yī)友了解到，在美國和歐盟，Vicineum均在2005年被授予孤兒藥資格、在2018年8月被FDA授予快速通道資格，用于治療對(duì)BCG免疫治療無效的NMIBC。2019年12月，SesenBio公司通過滾動(dòng)審評(píng)程序，啟動(dòng)向美國FDA滾動(dòng)提交Vicineum的生物制品許可申請(qǐng)。
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