基于PD-1等免疫治療藥物的安全有效，以及FDA的批準(zhǔn)，美國癌癥免疫治療協(xié)會（SITC）于2019年發(fā)布了針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治療藥物的指南。
頭頸癌是常見的惡性腫瘤之一，在我國男性中的發(fā)生率為第6位，死亡率為第7位，常見的病理類型為鱗癌。2
頭頸癌包括口腔癌、鼻腔癌、鼻竇癌、口咽癌、喉癌和鼻咽癌，每年在全世界有近70萬新病例和38萬人死亡，僅在美國每年就有1萬多人死亡。復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M HNSCC）患者需要改善其預(yù)后。
2016年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑如抗PD-1單抗 納武利由單抗 和 帕博麗珠單抗 用于治療以往鉑類藥物治療后6個月內(nèi)進(jìn)展的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者。
2017年，歐盟委員會（EC）批準(zhǔn) 納武利由單抗 用于相同患者群體的治療，不久之后，又批準(zhǔn) 帕博麗珠單抗 單藥治療鉑類藥物治療后進(jìn)展的 PD-L1表達(dá)≥50% 的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者。
2019年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn) 帕博麗珠單抗 用于轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的一線治療，包括：單藥治療腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽性分?jǐn)?shù)CPS≥1）的患者，或與鉑和氟尿嘧啶聯(lián)合使用，無論患者的PD-L1表達(dá)多少。
R/M HNSCC患者的免疫治療藥物指南
美國癌癥免疫治療協(xié)會（SITC）于2019年發(fā)布了針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治療藥物的指南。SITC官員說，這些建議是針對執(zhí)業(yè)腫瘤科醫(yī)生的，該指南將指導(dǎo)臨床醫(yī)生如何有策略地、安全地為患者實(shí)施這些治療。
鑒于這些新療法的引入，頭頸部癌癥免疫治療學(xué)會（SITC）成立了一個專家委員會，負(fù)責(zé)對新出現(xiàn)的免疫療法提出一致的建議，包括適當(dāng)?shù)幕颊哌x擇、治療順序、反應(yīng)監(jiān)測、不良事件管理和生物標(biāo)志物檢測（見下圖）。1 這些共識指南作為基礎(chǔ)，以幫助臨床醫(yī)生了解免疫療法在這種疾病中的作用，并標(biāo)準(zhǔn)化整個領(lǐng)域的使用，以造?；颊?。
1 抗PD-1的1類證據(jù)
SITC指南起草小組委員會提到，存在對經(jīng)鉑類化療后疾病進(jìn)展的 R/M HNSCC 患者或之前未接受鉑類化療治療的患者中使用單藥抗PD-1免疫療法的1類證據(jù)。這些數(shù)據(jù)主要來自 KEYNOTE-040，KEYNOTE-012，CheckMate 141 和 KEYNOTE-048。
KEYNOTE-012是一個證明免疫療法治療 R/M HNSCC 有效性的研究：在 Ib KEYNOTE-012 期研究（NCT01848834）中獲得的數(shù)據(jù)表明，R/M HNSCC患者接受了 帕博麗珠單抗 單藥治療，證明了其臨床抗腫瘤活性和耐受性。3 總生存期（OS）為13個月，持續(xù)響應(yīng)時間約為12.2個月。
III期CheckMate-141試驗(yàn)（NCT02105636）促使了納武利由單抗的批準(zhǔn)：研究人員招募了361例 R/M HNSCC患者，其病情在鉑類藥物治療后6個月內(nèi)惡化，并按2:1的比例隨機(jī)分配，分別接受納武利由單抗和標(biāo)準(zhǔn)療法的治療。結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，納武利由單抗的 mOS（7.5個月） 優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法的mO（5.1個月）。4
III期KEYNOTE-048試驗(yàn)（NCT02358031）促使了FDA在2019年批準(zhǔn)了 帕博麗珠單抗+化療 作為一線聯(lián)合用藥和 帕博麗珠單抗 作為單藥治療轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者：882名患者參加的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中，帕博麗珠單抗+化療 vs 西妥昔單抗+化療，顯著改善 CPS≥20 HNSCC人群的中位OS（14.7 vs 11.0個月），并且在CPS≥1的人群中，13.6 vs 10.4個月。5
2 生物標(biāo)志物的檢測
SITC癌癥免疫療法指南負(fù)責(zé)人和頭頸部癌癥小組委員會主席 Robert L. Ferris 博士說，確定何時需要進(jìn)行生物標(biāo)志物檢測，以及在何種情況下制定修改HNSCC指南至關(guān)重要。
對于在鉑治療或鉑治療后出現(xiàn)進(jìn)展的R/M HNSCC患者，F(xiàn)DA不要求對 納武利由單抗 和 帕博麗珠單抗 的使用進(jìn)行生物標(biāo)志物的檢測。
但是，大多數(shù)患者將繼續(xù)使用這些藥物，因此，SITC指南指出，患者選擇工具至關(guān)重要。PD-1表達(dá)，腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和免疫基因標(biāo)記已被評估為 HNSCC 中的生物標(biāo)志物。
小組委員會表示，KEYNOTE-048為使用PD-L1表達(dá)分析提供了1級證據(jù)。對表達(dá)PD-L1 CPS≥1的腫瘤批準(zhǔn)使用 帕博麗珠單抗 是對R/M HNSCC腫瘤患者進(jìn)行的一個強(qiáng)制性生物標(biāo)志物檢測。SITC同時也表示，R/M HNSCC腫瘤患者中出現(xiàn) MSI-H的可能性比較低（1％-3％），不建議常規(guī)進(jìn)行MSI的檢測。
3 監(jiān)測與評估
SITC指南呼吁在使用免疫療法時要時刻對患者進(jìn)行監(jiān)測、評估和管理。
指南指出，尚無1級證據(jù)支持在R/M HNSCC中使用實(shí)體瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），但所有證明抗PD-1在HNSCC中有效性的研究均使用了RECIST v1.1。他們說，這種監(jiān)測在免疫療法治療期間和之后至關(guān)重要。對于免疫治療后出現(xiàn)接近完全緩解（CR）或 CR 的患者，53%的小組委員會建議持續(xù)治療≥2年或直至進(jìn)展/毒性。
小組委員會一致認(rèn)為，使用總體緩解率（ORR）和總體生存率（OS）來描述 HNSCC 患者接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑后的研究結(jié)果足以用于將來的治療，并且41％的小組委員會表示，他們傾向于OS優(yōu)于ORR。此外，有癥狀的進(jìn)展或臨床惡化，有88％的人同意不接受超過進(jìn)展的患者治療。
4 免疫治療的資格
大多數(shù)小組委員會成員表示，他們建議進(jìn)行免疫治療的決定將受到患者疾病狀態(tài)的影響，R/M疾病建議率為 89％，既往鉑療法建議率為 78％，患者表現(xiàn)狀態(tài)良好建議率為 56%的。
對于局部復(fù)發(fā)性疾?。o手術(shù)或放射療法選擇）以及轉(zhuǎn)移性疾病（一線治療），治療標(biāo)準(zhǔn)仍為西妥昔單抗+鉑類雙線化療，直到近來，二線治療僅限于西妥昔單抗、甲氨蝶呤和紫杉烷，直到2016年和2019年免疫治療取得進(jìn)展。
SITC從2018年開始編寫HNSCC指南，推遲發(fā)布以確保建議能夠反映KEYNOTE-048的發(fā)現(xiàn)以及預(yù)期的帕博麗珠單抗上市批準(zhǔn)。于2019年發(fā)布了針對復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M HNSCC）患者使用免疫治療藥物的指南。
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