靶向Claudin18.2胃癌新藥Zolbetuximab一線治療無進展生存期延長一半
2021-05-20
來源：全球腫瘤醫(yī)生網
靶向Claudin 18.2的胃癌新藥Zolbetuximab(IMAB362)一線治療無進展生存期延長一半、總生存期翻倍
自問世以來，Claudin 18.2一直被視為胃癌及一部分消化系統(tǒng)腫瘤患者的全新希望。這一突變在胃癌患者中接近60%的超高檢出率，使大部分原本無靶向方案可選的患者，終于看到了精準治療的曙光。
這一靶點具代表性、目前研究進展豐富的藥物Zolbetuximab(IMAB362)，已經在多個臨床試驗中展現(xiàn)出了非常具有突破性的療效。
數(shù)據(jù)公開,總生存期翻倍
根據(jù)新發(fā)表于《腫瘤學年鑒》(Annals of Oncology)上的研究數(shù)據(jù)，使用Zolbetuximab聯(lián)合EOX方案(表柔比星+奧沙利鉑+卡培他濱)治療Claudin 18.2陽性的胃及胃食管交界處腺癌患者，無進展生存期取得了顯著的延長。
具體來說，Claudin 18.2表達比例≥70%的患者，接受Zolbetuximab+EOX方案治療的中位無進展生存期為9.0個月，中位總生存期為16.5個月;接受EOX方案治療的中位無進展生存期為5.7個月，中位總生存期8.9個月;這也是從Zolbetuxima治療中獲益顯著的患者群體，一線療效提升非常顯著。
而Claudin 18.2表達比例在40%~69%的患者接受Zolbetuximab+EOX方案治療，中位無進展生存期為4.3個月，中位總生存期8.3個月;接受EOX方案治療，中位無進展生存期4.1個月，中位總生存期7.4個月;整體來說，Zolbetuximab方案的療效有一定的優(yōu)勢，但并不明顯。
在所有患者群體中，Zolbetuximab+EOX方案治療的中位無進展生存期為7.5個月，中位總生存期為13.0個月;EOX方案治療的中位無進展生存期為5.3個月，中位總生存期為8.3個月。
從療效來分析，患者表達Claudin 18.2的癌細胞比例越高，Zolbetuximab方案的優(yōu)勢就越是顯著。
前期數(shù)據(jù):與CAPOX方案比較,優(yōu)勢同樣顯著
早在2016年ASCO會議上，研究者就曾經公開了Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX(卡培他濱+奧沙利鉑)方案與僅用CAPOX方案治療胃癌患者的療效。結果顯示，無論是在中位無進展生存期(7.9個月 vs 4.8個月)還是總生存期(13.2個月 vs 8.4個月)方面，Zolbetuximab聯(lián)合方案都取得了非常顯著的優(yōu)勢。
2019年公布的Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)也證實，Zolbetuximab治療的臨床獲益率同樣比較可觀，尤其是在Claudin 18.2表達率≥70%的患者中，優(yōu)勢更加顯著。
Claudin 18.2:近50%的胃癌患者的"希望之星"
根據(jù)研究者的報告，此項臨床試驗共篩選了730例患者，其中44例患者Claudin 18.2狀態(tài)無法評估，352例患者Claudin 18.2表達陰性，82例患者因為其它原因未能納入試驗。
換句話說，在試驗所篩選的全部能夠評估Claudin 18.2表達狀態(tài)的患者中，約50%的患者存在Claudin 18.2表達陽性。
而HER2的陽性率僅有約10%~20%。因此與目前廣泛應用的HER2抑制劑等相比，Claudin 18.2抑制劑更有希望為更多患者提供治療。
除了上述臨床試驗，Zolbetuximab的中國中心臨床試驗也在進行當中，正在招募國內患者。已經經檢測確定存在Claudin 18.2表達的患者，以及尚未做過檢測，但希望嘗試這次臨床試驗機會的患者，都可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網醫(yī)學部了解詳情，或進行入組申請。
新靶點+新療法,能否創(chuàng)造更大奇跡
靶向Claudin 18.2這一靶標的抗癌產品，除了以Zolbetuximab為代表的單克隆抗體以外，還有雙抗、“生物導彈”ADC藥物，以及目前大熱的CAR-T細胞免疫治療方案。
自問世以來，CAR-T療法已經在血液系統(tǒng)腫瘤的治療中取得了廣泛的認可，但在實體瘤中的發(fā)展尚處于初級階段。CAR-Claudin 18.2 T細胞項目是實體瘤CAR-T項目重要的發(fā)展領域之一，國內外都有大量的臨床試驗項目正在進行。
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