近日，浙江大學化學系湯谷平教授與浙江大學藥學院平淵研究員在腫瘤免疫治療中取得了新的進展。陳琪博士研究生、白宏震博士基于課題組先前研究工作（Nano Lett. 2015, 15, 2732?2739），利用減毒沙門氏菌外膜囊泡（OMVs）的免疫原性繼承性、納米尺寸合理等優(yōu)點以及避免活細菌可能帶來的生物安全性問題，進一步改良細菌療法的缺陷。在OMVs的基礎(chǔ)上修飾聚乙二醇和靶向肽，并用于普朗尼克載藥納米膠束的包裹。聚合物膠束中負載的藥物能同時發(fā)揮化學治療和免疫調(diào)節(jié)的作用，以使癌細胞對細胞毒性T淋巴細胞（CTL）敏感并直接殺死癌細胞，與功能化的OMVs可協(xié)同提高治療效果。實驗證明了全身注射該新型工程化的靶向型納米藥物不僅可以提供針對腫瘤發(fā)生的有效保護性免疫，而且可以顯著抑制體內(nèi)腫瘤的生長并延長C57BL/6小鼠的存活率。重要的是，納米藥物還可以有效抑制癌細胞向肺轉(zhuǎn)移。該項工作的重要意義在于細菌外膜的生物工程化策略可以改善當前的遞送系統(tǒng)，為OMVs用于腫瘤臨床治療試驗及轉(zhuǎn)化提供了十分有益的參考。
Scheme 1 |OMV聚合物膠束的生物工程化示意圖及其用于癌癥的免疫預(yù)防、治療和轉(zhuǎn)移的可能機制；
圖1|功能化的OMV包裹聚合物膠束表征；
圖2 | 細胞吞噬實驗以及毒性實驗
圖3 | 體內(nèi)成像及免疫效應(yīng)評價
圖4| 體內(nèi)預(yù)防效果評價以及抗腫瘤免疫應(yīng)答評價
圖5| 腫瘤治療和轉(zhuǎn)移體內(nèi)評價
