阿爾茲海默癥迎來18年來新藥，FDA批準aducanumab上市
2021年6月7日，FDA宣布加速審批渤健的單抗藥物aducanumab上市，用于治療阿爾茲海默癥源性輕度認知障礙（MCI）及輕度阿爾茲海默癥。這是自2003年以來，FDA批準的一個阿爾茲海默癥治療新藥，也是一個能阻止疾病進展的藥物。
在2003年之前，FDA批準了5款治療阿爾茲海默癥的藥物，但這些藥物都只能緩癥狀，不能阻止阿爾茲海默癥進展。
阿爾茲海默癥
阿爾茨海默癥（Alzheimer's disease, AD），俗稱“老年癡呆癥”，是一種嚴重的神經退行性疾病，患者通常會出現以記憶力衰退、學習能力減弱為主的癥狀，并伴有情緒調節(jié)障礙以及運動能力喪失，極大地影響個人、家庭乃至社會的發(fā)展。
目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茲海默癥。隨著人類平均壽命增長，老年化社會加劇，阿爾茲海默癥的患病率也在不斷上升，預計到2050年，阿爾茲海默癥患者將增加至1.5億以上。
令人遺憾的是，阿爾茲海默癥的病因復雜，科學界至今仍未破譯阿爾茲海默癥發(fā)病的具體機制，主流觀點認為病因是β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積造成神經元大量死亡。
然而，近年來靶向這兩個靶點的阿爾茲海默癥藥物臨床試驗紛紛折戟，在整個新藥研發(fā)領域，或許沒有哪個能像阿爾茲海默癥領域一樣跌宕起伏、扣人心弦。
而這其中跌宕起伏的非渤健和衛(wèi)材研發(fā)的阿茲海默病候選藥物aducanumab 莫屬了。
起死回生、大起大落
2007年11月，渤健從Neurimmune公司引進了用于治療早期阿爾茲海默癥的單抗候選藥物aducanumab，該單抗藥物能夠有選擇性地與阿爾茲海默癥患者大腦中的β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積結合，然后通過激活免疫系統，清除大腦中的Aβ沉積蛋白。
從2017年10月還是，渤健和衛(wèi)材在全球范圍內合作開展了該單抗藥物的開發(fā)和商業(yè)化。
然而，2019年3月21日，渤健宣布終止aducanumab的兩項代號為ENGAGE和EMERGE的全球III期臨床試驗研究，獨立委員會評估其很可能難以達到預期療效。此消息一出，渤健股價大跌27%，市值縮水150億美元。
萬萬沒想到的是，2019年10月22日，渤健宣布其醫(yī)學數據統計師在分析了更大的數據集之后，發(fā)現aducanumab相比于安慰劑有明顯效果。于是重新向FDA提交《生物制劑許可證申請》（BLA）申請。受此消息影響，渤健股價暴漲40%。
然而，這還沒完。
2020年11月6日，FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會針對渤健重新申請中，大多數成員投票反對。
2021年4月，美國FDA外周和中樞神經系統藥物咨詢委員會的三名成員——Caleb Alexander、Scott Emerson和Aaron Kesselheim在 JAMA期刊發(fā)表文章抨擊aducanumab，稱渤健這是先射箭，后畫靶子。
經歷了起死回生的aducanumab至此仍然前途未卜，外界對于FDA是否會批準渤健和衛(wèi)材研發(fā)的阿茲海默癥候選藥物aducanumab仍充滿疑問，這也讓其成為2021年受關注的藥物研發(fā)故事（之一）。
18年來FDA批準的一個阿爾茲海默癥新藥
而就在美國當地時間6月7日，FDA宣布加速批準渤健公司開發(fā)的aducanumab治療阿爾茨海默癥患者。aducanumab也成為自2003年以來獲批用于阿爾茨海默癥的一個新型療法。
失敗與希望共存
2020年9月，羅氏公司旗下的基因泰克與其合作伙伴AC Immune公司聯合宣布，其在研的靶向Tau淀粉樣蛋白的抗體藥物Semorinemab在2期臨床試驗中錯過主要終點及兩個次要終點，該結果公布當天，AC Immune公司股價大跌42%。這項失敗被FiercePharma評為2020年世界十大失敗臨床研究。
2021年3月13日，禮來公司在國際四大醫(yī)學期刊之首的《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表了題為：Donanemab in Early Alzheimer’s Disease的2期臨床試驗論文。
禮來公司開發(fā)的靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）的Donanemab單抗藥物在2期臨床試驗中達到主要終點，患者大腦內的β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積得到了有效清除。
Donanemab是禮來公司開發(fā)的一種單克隆抗體，能夠靶向結合N端第2位焦谷氨酸化修飾的β-淀粉樣蛋白（Aβ），從而快速、完全清除淀粉樣蛋白沉積。
這項257例阿爾茲海默癥患者參與的2期臨床試驗，有131例接受禮來公司開發(fā)的Donanemab單抗治療，剩余126例接受安慰劑治療，治療時間為72周。
試驗結果表明，患者大腦內的β-淀粉樣蛋白（Aβ）和Tau淀粉樣蛋白沉積得到了有效清除，Donanemab單抗達到了其主要終點，認知和日常功能方面，這些有癥狀的早期阿爾茨海默氏病患者的認知和日常功能的綜合量度（iADRS）下降速度減緩了32%。
總體來說，在早期阿爾茨海默氏病患者中，Donanemab單抗治療能夠顯著減緩患者認知和日常功能衰退，盡管次要終點結果好壞參半。
雖然，阿爾茲海默癥領域頻頻失敗，但現在科學家們正從這些失敗中找到了新的希望。
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯系郵箱：marketing@360worldcare.com
