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  《細(xì)胞》找到新型癌癥免疫療法：只殺傷癌細(xì)胞不誤傷健康細(xì)胞
  
  2021-06-11 來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯
  
  
  
  2018年，兩位癌癥免疫療法的先驅(qū)斬獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這一新開(kāi)創(chuàng)的領(lǐng)域徹底改變了癌癥的治療，讓許多癌癥患者從“無(wú)藥可治”變?yōu)椤笆隉o(wú)癌”。
  
  學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》今日發(fā)表了一篇關(guān)于癌癥免疫療法的新論文。研究里展現(xiàn)出的積極數(shù)據(jù)表明，這一曾得到諾獎(jiǎng)肯定的領(lǐng)域有望得到進(jìn)一步拓展。
  
  癌癥免疫療法的作用機(jī)理很容易理解：我們的免疫系統(tǒng)能識(shí)別病毒、細(xì)菌等病原體，對(duì)其展開(kāi)攻擊，讓我們保持健康。只要讓免疫系統(tǒng)學(xué)會(huì)識(shí)別癌細(xì)胞，就能把它們當(dāng)作外來(lái)病原體進(jìn)行消滅。
  
  什么免疫細(xì)胞適合來(lái)執(zhí)行這一功能呢？研究人員們把注意力集中在了一種叫做多形核中性粒細(xì)胞（polymorphonuclear neutrophils）的常見(jiàn)白細(xì)胞上。這種細(xì)胞有一個(gè)特點(diǎn)，免疫系統(tǒng)需要它們?nèi)ツ膬海鼈兙湍苋ツ膬骸?/span>
  
  作為先天免疫系統(tǒng)的一員，中性粒細(xì)胞能對(duì)抗多種不同的病原體。對(duì)于癌細(xì)胞，它們也能發(fā)揮同樣的殺傷效果嗎？
  
  在這項(xiàng)研究中，芝加哥大學(xué)的科學(xué)家們做出了突破。他們發(fā)現(xiàn)人類的中性粒細(xì)胞能釋放一種叫做ELANE的彈性蛋白酶，而這種酶能特異性激活癌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡通路，產(chǎn)生抗癌效果。
  
  “細(xì)胞不斷在變化，突變不斷在積累。一些人會(huì)得癌癥，另一些人不會(huì)，”本研究的負(fù)責(zé)人Lev Becker教授說(shuō)道，“我們發(fā)現(xiàn)的通路可能是免疫系統(tǒng)消滅這些突變細(xì)胞的原始機(jī)制?！?/span>
  
  這種神奇效果是如何實(shí)現(xiàn)的呢？研究人員們也在論文里做出了回答。作為一種彈性蛋白酶，ELANE能降解一些蛋白質(zhì)，其中就包括了參與細(xì)胞凋亡的CD95（也稱Fas）蛋白。
  
  CD95在降解后會(huì)釋放出一個(gè)叫做“死亡結(jié)構(gòu)域”的蛋白片段，它在細(xì)胞凋亡過(guò)程中起到了重要的作用。有意思的是，這個(gè)死亡結(jié)構(gòu)域所結(jié)合的組蛋白H1，恰好在癌細(xì)胞中有著很高的表達(dá)水平。原本癌細(xì)胞用組蛋白H1來(lái)穩(wěn)定自己的基因組，沒(méi)想到卻因此暴露了自己的弱點(diǎn)，讓科學(xué)家們找到了它的命門(mén)。
  
  本研究的示意圖（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
  
  正是因?yàn)榘┘?xì)胞和普通細(xì)胞表達(dá)的組蛋白H1水平有區(qū)別，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)ELANE能有效殺傷多種不同的癌細(xì)胞，卻不會(huì)誤傷到周圍的健康細(xì)胞。更值得注意的是，研究人員們發(fā)現(xiàn)ELANE對(duì)三陰性乳腺癌、黑色素瘤、以及肺癌等難治的癌癥都具有殺傷效果，表明它可能成為一種“不限癌種”的創(chuàng)新療法！
  
  這還沒(méi)完。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，另一種類似ELANE的彈性蛋白酶PPE有望帶來(lái)更強(qiáng)力的治療反應(yīng)。研究人員們也指出，他們未來(lái)將探索如何讓這兩種蛋白酶的療效較大化，用于癌癥的治療。
  
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