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  《自然》發(fā)現(xiàn)一種全新激素與糖尿病、肥胖有重要關(guān)系！
  
  2021-12-14 來源：學術(shù)經(jīng)緯
  
  
  
  我們身體內(nèi)有許多激素會參與新陳代謝過程，保證物質(zhì)的代謝能處于一個動態(tài)又穩(wěn)定的平衡中。例如胰島素可以降低血糖，促進糖原的合成，而瘦素則能調(diào)節(jié)個體的進食行為，控制能量攝入。
  
  哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院的G?khan Hotamisligil教授也一直在追尋激素的秘密，脂肪細胞是如何感知到儲存的能量水平，然后產(chǎn)生適量的下游激素來幫助代謝的呢？經(jīng)過數(shù)十年的追蹤，他和同事終于發(fā)現(xiàn)了一種全新的激素參與了這一過程，他們將其命名為fabkin，相關(guān)研究發(fā)表在《自然》上。
  
  對傳統(tǒng)激素來說，它們的系統(tǒng)通常都包括單一的作用分子以及對應的受體。而fabkin則要更加復雜，它是由多種蛋白組成的復合物。早在十多年前，Hotamisligil教授和同事就發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞在脂肪分解過程中會分泌一種名為脂肪酸結(jié)合蛋白4（FABP4）的分子。
  
  脂肪分解是身體應對饑餓時一種正常的代謝過程，儲存在脂肪細胞中的脂質(zhì)會分解為機體提供能量。但是異常或慢性脂肪分解常常與胰島素抵抗相關(guān)，這也提示這一過程分泌的FABP4蛋白或許有重要作用。
  
  在一些分析研究中，F(xiàn)ABP4蛋白的水平通常會在心血管代謝疾病患者的血液中上升，而新研究同樣發(fā)現(xiàn)，這一蛋白會在1型和2型糖尿病的樣本中上升，1型通常是胰島B細胞功能紊亂造成的，而2型則是患者體內(nèi)已經(jīng)產(chǎn)生胰島素抵抗。
  
  尤其是1型糖尿病患者，他們在病發(fā)早期的血清樣本中就能檢測到的FABP4蛋白水平在不斷上升，小鼠模型同樣確認了這一結(jié)果。這提示FABP4蛋白與胰島B細胞的功能衰竭有關(guān)。
  
  而新研究進一步發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ABP4并非單獨發(fā)揮作用，而是會與腺苷激酶（ADK）與二磷酸核苷激酶（NPDK）結(jié)合到一起。形成的蛋白復合物fabkin就能夠像激素一樣調(diào)節(jié)ATP和ADP的水平。作為能描述能量狀態(tài)的ATP/ADP，細胞上具備的一些受體能通過感知它們的比例來了解是否需要進行能量攝入。
  
  ▲新激素含有三個蛋白單位，可影響能量代謝（圖片來源：參考資料[2]）
  
  而作為能夠生產(chǎn)胰島素的胰島B細胞就是fabkin的靶標之一，只是fabkin對胰島B細胞的作用并不友好。它在刺激細胞受體之后會破壞它們內(nèi)部的鈣離子平衡，從而進一步造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激。
  
  這種慢性應激會導致胰島B細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能紊亂，使細胞死亡。這或許也是1型糖尿病產(chǎn)生的重要原因。
  
  研究者設法在小鼠中通過抗體中和抑制了fabkin的功能，結(jié)果這些小鼠能夠極大地避免患上糖尿病，在抗體注入后，小鼠的胰島B細胞數(shù)量有了大量提升。如果是在肥胖且伴有糖尿病的小鼠中使用這類抗體，則可以使小鼠恢復到健康狀態(tài)。
  
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