新技術有望預測黑色素瘤復發(fā)和轉移
黑色素瘤是惡性程度較高的皮膚癌，一度被稱為“癌王”。對大多數(shù)黑色素瘤患者來說，腫瘤始于皮膚的某個小色素斑的改變。
許多原發(fā)性黑素瘤可通過切除病灶來治愈，但依然存在復發(fā)和擴散的風險。對切除的病變組織進行檢測，可以獲取一些癌癥復發(fā)幾率的蛛絲馬跡。
令人意想不到的是，如今的評估手段與100年前基本相同。盡管分子診斷在其他癌癥方面突飛猛進，但在皮膚癌病變方面卻出奇地滯后，主要通過觀察病變的厚度（較薄的往往預后更好）和微觀特征（如潰瘍），再按1-4期進行腫瘤分期。
日前，在《自然·癌癥》雜志上發(fā)表的一篇論文中，哈佛醫(yī)學院布列根和婦女醫(yī)院的研究團隊提出了一種新的定量檢測技術，利用DNA測序對那些可能復發(fā)和擴散的原發(fā)性黑色素瘤做出更精準的預測。
布列根和婦女醫(yī)院皮膚科主任Thomas Kupper博士說：“10年前，轉移性黑色素瘤患者的預后很糟。如今，我們已有了治療轉移性黑色素瘤的新方案，并且可以將這些方案用在還未發(fā)生轉移的患者身上。由于免疫療法的出現(xiàn)，明確哪些患者可能會發(fā)生疾病進展十分重要，這樣我們就可以量身定制治療方案?！?/span>
免疫檢查點抑制劑可以喚醒T細胞對癌細胞產生免疫反應，它已從根本上改變了晚期皮膚癌患者的治療選擇和預后。
對于一些患者身上，免疫療法的療效堪稱奇跡，甚至可實現(xiàn)長期緩解（臨床治愈）。但如何確定哪些患者具有疾病進展的高風險，仍是一個未竟的需求。
為解決這個問題，Kupper博士團隊試圖明確T細胞的某些可測量的特征，是否可以預測那些原發(fā)病灶已被切除、處于“無癌”狀態(tài)的患者的復發(fā)風險。1期黑色素瘤(<1mm)很少轉移，因此他們研究了2期 (1-2mm)、3期(2-4mm)和4期 (>4mm)原發(fā)性黑色素瘤。
在他們獲取樣本以保證研究順利展開時，卻遇到了一個較大的障礙。
大多數(shù)腫瘤要在醫(yī)院手術室進行手術切除，但皮膚癌病灶卻可在診所和門診切除，這意味著樣本不會都集中在醫(yī)院。（注：美國醫(yī)生是自由執(zhí)業(yè)，多有自己的診所）
此外，標本在取出后必須保存數(shù)年，這就延誤了其用于研究的時間。為了收集足夠的樣本，布列根和婦女醫(yī)院的研究人員與澳大利亞黑色素瘤研究所和丹麥新西蘭大學醫(yī)院的團隊展開國際合作，共享資源。目前納入了來自這些地方的300多個患者的樣本。
研究小組比較了原發(fā)黑色素瘤進展、轉移的患者與原發(fā)黑色素瘤未進展的患者的樣本。他們利用適應性生物技術進行高通量DNA測序，分析腫瘤的T細胞庫。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有確定的變量中，T細胞分數(shù)(TCFr;或病變中T細胞的比例)是一個有效的獨立預測病情進展的指標。
即使對于病變厚度(T)相同的患者，TCFr也能預測哪些患者更有可能發(fā)生轉移。TCFr低于20%的患者比TCFr高于20%的患者疾病進展風險更高。例如，對于3期黑色素瘤患者(病變厚度2-4mm)，在原發(fā)病灶切除5年后，51%的低TCFr患者復發(fā)了，而高TCFr患者復發(fā)的比例為24%。
目前，這項工作中使用的檢測方法尚未用于臨床。而且，該研究是回顧性的，研究的樣本來自預后已知的患者。未來，還需要對預后未知的患者進行前瞻性研究，以進一步驗證該檢測方法的準確性。
研究團隊計劃將這項檢測應用到臨床，以強化目前的預測模型，改善患者預后。
這是一項簡單易行的定量檢測方法，而非依賴醫(yī)生經驗主觀判斷，有望提升預測腫瘤進展的準確率。未來，·。
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