2021年獲批13款！這45款臨床急需境外新藥已獲批上市
在剛剛過去的2021年里，我們看到了一批創(chuàng)新療法得以在中國快速獲批以造福病患，其中至少有13款為臨床急需境外新藥。據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2022年1月28日，在中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）正式發(fā)布的三批共計73個品種的《臨床急需境外新藥名單》（非征求意見版本）中，已有45個品種正式在中國獲批上市，讓許多存在迫切臨床需求的患者真正獲益。本文中，我們將對2021年獲批上市的臨床急需境外新藥做介紹。
1、百濟神州：注射用司妥昔單抗
藥物機制：IL-6抑制劑
適應癥：多中心Castleman病
2021年12月，百濟神州從EUSA Pharma引進的注射用司妥昔單抗已通過優(yōu)先審評審批程序在中國獲批，用于人體免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人皰疹病毒8型（HHV-8）陰性的多中心卡斯特曼?。–astleman病）成人患者。公開資料顯示，司妥昔單抗（siltuximab，Sylvant）是一批臨床急需境外新藥之一，百濟神州擁有該藥在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化權利。
多中心Castleman病是一種罕見、危及生命的衰竭性淋巴組織增生疾病，能夠產(chǎn)生免疫細胞的異常增生，并在癥狀和組織學特征上與淋巴瘤有許多相似之處。研究表明，白細胞介素-6（IL-6）作為一種參與炎癥、免疫及造血的多效性細胞因子，在多中心Castleman病的發(fā)病機制及臨床癥狀中發(fā)揮著關鍵作用。司妥昔單抗正是一款IL-6抑制劑，它可用于直接中和在多種炎癥中均能檢測到升高的炎性細胞因子IL-6的活動。
2、安進（Amgen）：阿普米司特
藥物機制：PDE4抑制劑
適應癥：中度至重度斑塊狀銀屑病
2021年8月，安進阿普米司特片（曾用名：阿普斯特）正式在中國獲批，用于治療符合接受光療或系統(tǒng)治療指征的中度至重度斑塊狀銀屑病的成人患者。根據(jù)安進早前新聞稿介紹，阿普米司特（apremilast，Otezla）是中國一個獲批用于斑塊狀銀屑病治療的口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑，無需用藥前篩查及常規(guī)實驗室監(jiān)測。
公開資料顯示，阿普米司特初由百時美施貴寶（BMS）旗下新基（Celgene）公司研發(fā)，安進于2019 年8月宣布以高達134億美元收購獲得了該藥全球權益。在中國，阿普米司特曾被納入一批臨床急需境外新藥名單，適應癥為銀屑病。這是一種慢性、復發(fā)性、免疫介導多系統(tǒng)疾患，中至重度銀屑病可降低生活質量甚至致殘，傳統(tǒng)藥物有效性有限且存在多種潛在毒性。
3、百濟神州：達妥昔單抗β
藥物機制：GD2靶向單克隆抗體
適應癥：神經(jīng)母細胞瘤
2021年8月，百濟神州從EUSA Pharma引進的達妥昔單抗β（曾用名：迪妥昔單抗）正式在中國獲批，用于治療12月齡及以上的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，也可用于伴或不伴有殘留病灶的復發(fā)或難治性神經(jīng)母細胞瘤患者。公開信息顯示，達妥昔單抗β（dinutuximab beta，Qarziba）是一款GD2靶向單克隆抗體，曾被列入一批臨床急需境外新藥名單，百濟神州擁有在中國大陸特有開發(fā)和商業(yè)化該藥的權利。
神經(jīng)母細胞瘤是嬰幼兒中常見的癌癥之一。它是一種具侵襲性的腫瘤，具有高危神經(jīng)母細胞瘤的兒童通常經(jīng)歷許多輪復雜而密集的治療，包括化療、手術、干細胞移植、放療等。達妥昔單抗β可以與神經(jīng)母細胞瘤細胞過度表達的特定靶標GD2結合，誘導雙重免疫機制，使免疫系統(tǒng)破壞神經(jīng)母細胞瘤的癌細胞。
4、濟民可信：磷酸索立德吉膠囊
藥物機制：SMO抑制劑
適應癥：基底細胞癌（BCC）
2021年7月， NMPA正式批準由濟民可信全資子公司濟煜醫(yī)藥代理申報的磷酸索立德吉膠囊，用于治療局部晚期基底細胞癌。索立德吉（sonidegib phosphate，Odomzo）是諾華（Novartis）研發(fā)的一種口服選擇性SMO抑制劑，太陽藥業(yè)（Sun Pharma）于2016年從諾華獲得該藥全球權益。2020年1月，濟民可信與太陽藥業(yè)達成合作，獲得該藥在大中華區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權益。
晚期基底細胞癌是一種持續(xù)的、痛苦的和高度毀容的癌癥，它能嚴重損毀外形并危及生命。SMO是一種7次跨膜蛋白，調(diào)控Hedgehog（Hh）信號通路，該通路在干細胞維持、組織修復、晚期基底細胞癌中發(fā)揮關鍵作用。磷酸索立德吉可與Hh信號轉導通路的跨膜蛋白Smoothened（SMO）結合，并對其產(chǎn)生抑制，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。此前，該藥曾被CDE納入一批臨床急需境外新藥名單。
5、山東博士倫福瑞達制藥：丁苯那嗪
藥物機制：VMAT 2抑制劑
適應癥：亨廷頓舞蹈癥（HD）
2021年6月，由山東博士倫福瑞達制藥申報的5.1類進口新藥丁苯那嗪片新藥上市申請獲得批準。該藥曾以臨床急需境外已上市境內(nèi)未上市的罕見病藥品，被CDE納入優(yōu)先審評，用于治療亨廷頓病相關的舞蹈癥。此前，亨廷頓舞蹈癥已在中國被納入《罕見病目錄》。這是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，患者會出現(xiàn)不自主運動的運動障礙。
公開資料顯示，丁苯那嗪（tetrabenazine）也是一個在美國獲批治療亨廷頓舞蹈癥的藥物，主要通過可逆性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的單胺轉運蛋白2（VMAT 2）來降低單胺類化合物，如5?羥色胺，多巴胺和去甲腎上腺素等的供應，從而產(chǎn)生藥理活性。
6、渤健（Biogen）：氨吡啶緩釋片
藥物機制：鉀通道阻滯劑
適應癥：多發(fā)性硬化（MS）
2021年5月，渤健公司氨吡啶緩釋片（fampridine，F(xiàn)ampyra Comprimidos）在中國正式獲批，用于改善多發(fā)性硬化合并步行障礙（EDSS評分4-7分）成年患者的步行能力。氨吡啶緩釋片是一種鉀通道阻滯劑，它通過改善跨脫髓鞘神經(jīng)元的脈沖傳導，來增強神經(jīng)功能。公開信息顯示，氨吡啶緩釋片于2018年被納入中國一批臨床急需境外新藥名單。
多發(fā)性硬化是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)攻擊保護神經(jīng)的髓鞘，導致神經(jīng)無法正常傳導電信號，影響大腦和身體其它部分的交流，神經(jīng)本身也會發(fā)生退化。行走障礙是MS具破壞性的后果之一，也是MS患者關注的癥狀之一，它會極大地影響患者的生活質量和社會參與度。據(jù)渤健早前新聞稿介紹，氨吡啶緩釋片是一個具有改善MS成人患者的步行能力，并在MS成人患者中證明了其臨床療效的治療藥物。
7、武田（Takeda）：注射用維拉苷酶α
藥物機制：酶替代治療
適應癥：1型戈謝病
2021年4月，武田旗下Shire公司的注射用維拉苷酶α（曾用名：注射用維拉西酶α）在中國獲批上市，用于1型戈謝病患者的長期酶替代治療（ERT）。公開資料顯示，注射用維拉苷酶α（velaglucerase alfa，Vpriv）是在連續(xù)人類細胞系中通過基因活化技術生產(chǎn)的葡萄糖腦苷脂酶，該藥被設計用來替代1型戈謝病患者缺乏的葡萄糖腦苷酶，具有與天然人類葡萄糖腦苷脂酶相同的氨基酸序列。此前，該藥曾被納入CDE一批臨床急需境外新藥名單。
戈謝病是一種溶酶體貯積病，由于葡萄糖腦苷脂酶基因（GBA）突變導致機體葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏，造成其底物葡萄糖腦苷脂在肝、脾、骨骼、肺，甚至腦的巨噬細胞溶酶體中貯積。據(jù)武田早前新聞稿介紹，注射用維拉苷酶α在治療早期就可改善兒童和成人患者的貧血、血小板減少等癥狀、縮小因病腫大的肝臟和脾臟體積、改善相關骨骼疾病，并在后期持續(xù)改善或穩(wěn)定患者癥狀。
8、羅氏（Roche）：瑪巴洛沙韋片
藥物機制：抑制cap-依賴型核酸內(nèi)切酶
適應癥：流感
2021年4月，羅氏流感創(chuàng)新藥瑪巴洛沙韋片正式在中國獲批，用于治療12周歲及以上急性無并發(fā)癥的流感患者，包括存在流感并發(fā)癥高風險的患者。公開資料顯示，瑪巴洛沙韋（baloxavir marboxil，Xofluza）是由日本鹽野義制藥公司（Shionogi）和羅氏合作研發(fā)的一款“first-in-class”的單劑量口服藥物，曾被納入了第三批臨床急需境外新藥名單。
根據(jù)羅氏早前新聞稿，瑪巴洛沙韋是目前獲批治療流感的一個、也是少有一個單劑量口服藥物，縮短傳染期并大幅減少流感癥狀持續(xù)時間，也為患者帶來了更便捷的治療方案。該藥能夠對奧司他韋產(chǎn)生抗性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用。與其它抗流感藥物皆通過靶向神經(jīng)氨酸酶來防止病毒傳播的作用機制不同，瑪巴洛沙韋是通過抑制流感病毒中的cap-依賴型核酸內(nèi)切酶，來起到抑制病毒復制的作用。
9、賽諾菲（Sanofi）：注射用艾諾凝血素α
藥物機制：長效重組凝血IX因子
適應癥：血友病B
2021年4月，賽諾菲宣布其注射用艾諾凝血素α（rFIXFc，Alprolix）已獲得NMPA批準，用于確診為成人和兒童血友病B患者的控制出血、常規(guī)預防以及圍手術期的出血管理。賽諾菲曾在新聞稿指出，本次獲批使該藥成為了一個在中國境內(nèi)獲批的長效重組凝血IX因子。此前，該藥在中國曾被納入第二批臨床急需境外新藥名單。
血友病是由于缺乏凝血因子Ⅷ（FⅧ）或Ⅸ（FⅨ）而導致的一種罕見遺傳性出血性疾病，患者由于凝血酶生成不足，導致凝血障礙，以反復出血及其相關并發(fā)癥為主要臨床表現(xiàn)。據(jù)賽諾菲早前新聞稿介紹，注射用艾諾凝血素α顯著延長凝血因子半衰期，降低患者注射次數(shù)，尤其適合兒童預防治療，促進靶關節(jié)恢復，能為血友病患者帶來全面持久的止血保護。
10、渤?。焊获R酸二甲酯
藥物機制：NFKB激活抑制劑
適應癥：復發(fā)型多發(fā)性硬化
2021年4月，渤健公司重要產(chǎn)品富馬酸二甲酯正式在中國獲批，用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化。研究表明，富馬酸二甲酯（dimethyl fumarate，Tecfidera）是一種NF-kappaB（NFKB）的激活抑制劑，可能具有抗氧化特性，可以調(diào)節(jié)免疫反應、減少炎癥，保護大腦和脊髓免受損傷。公開信息顯示，富馬酸二甲酯曾被列入第三批臨床急需境外新藥名單。
據(jù)渤健早前新聞稿介紹，復發(fā)型多發(fā)性硬化是該病常見的類型，約85%的患者確診時為此分型，表現(xiàn)為疾病周期性的復發(fā)和緩解。富馬酸二甲酯早于2013年上市，超過10年的臨床試驗與真實世界數(shù)據(jù)顯示，針對復發(fā)型多發(fā)性硬化患者，該藥擁有確切的安全性和療效。
11、武田：艾替班特
藥物機制：緩激肽B2受體拮抗劑
適應癥：遺傳性血管性水腫（HAE）
2021年4月，武田醋酸艾替班特注射液（icatibant，F(xiàn)irazyr）正式在中國獲批，適用于治療成人、青少年和≥2歲兒童的遺傳性血管性水腫急性發(fā)作。據(jù)武田早前新聞稿介紹，醋酸艾替班特注射液是中國一個用于急性HAE發(fā)作皮下治療的緩激肽2型（B2）受體的選擇性競爭性拮抗劑，患者可在接受醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的皮下注射技術培訓后自我給藥。
遺傳性血管水腫是一種罕見的遺傳性疾病，主要表現(xiàn)為反復發(fā)生的皮膚、呼吸道和內(nèi)臟器官腫脹。艾替班特是一款選擇性緩激肽B2受體拮抗劑，由武田旗下Shire公司研發(fā)。它通過抑制與遺傳性血管水腫的栓塞局部腫脹、炎癥、疼痛癥狀有關的緩激肽的影響，從而治療急性遺傳性血管水腫的栓塞局部腫脹。在中國，艾替班特曾被納入一批臨床急需境外新藥名單和優(yōu)先審評名單。
12、安斯泰來（Astellas）：吉瑞替尼
藥物機制：FLT3抑制劑
適應癥：急性髓系白血?。ˋML）
2021年2月，安斯泰來的富馬酸吉瑞替尼片（gilteritinib，Xospata）在中國獲批上市，用于治療采用經(jīng)充分驗證的檢測方法檢測到攜帶FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的復發(fā)性或難治性急性髓系白血病成人患者。AML是一種疾病進展迅速的血液癌癥，癌變細胞不斷的增殖和積累，會導致正常細胞的生成受阻，患者需要持續(xù)接受輸血。
公開資料顯示，吉瑞替尼是安斯泰來與Kotobuki公司通過研究合作發(fā)現(xiàn)的藥物，安斯泰來擁有在全球開發(fā)、制造和商業(yè)化推廣吉瑞替尼的獨占權利。吉瑞替尼是一種FLT3抑制劑，對于FLT3-ITD以及FLT3-TKD突變有顯著的抑制作用。在臨床試驗中，比起接受挽救化療的患者，接受吉瑞替尼治療能顯著延長總生存期（OS）。在中國，該藥曾被納入優(yōu)先審評，并被列入第三批臨床急需境外新藥名單。
13、Kyowa Kirin：布羅索尤單抗注射液
藥物機制：FGF23靶向抗體
適應癥：X連鎖低磷血癥（XLH）
2021年1月，NMPA宣布已通過優(yōu)先審評審批程序附條件批準了Kyowa Kirin公司的布羅索尤單抗注射液（burosumab，Crysvita）上市，用于成人和1歲兒童患者X連鎖低磷血癥的治療。公開資料顯示，布羅索尤單抗曾被列入第二批臨床急需境外新藥名單，XLH之后，該藥還在中國獲批用于腫瘤相關骨軟化癥。
X連鎖低磷血癥是一種嚴重的罕見遺傳病，大多數(shù)患兒會經(jīng)歷腿部彎曲、身材矮小、骨痛和嚴重的牙痛。布羅索尤單抗是一款直接靶向成纖維細胞生長因子23（FGF23）的重組全人源單克隆IgG1抗體。FGF23是一種可導致磷酸鹽隨尿液排出并抑制腎臟活性維生素D產(chǎn)生的激素。布羅索尤單抗旨在結合XLH患者過量的FGF23，使其磷水平正常化，從而改善骨礦化，以及兒童的軟骨病和成人的骨折。
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