百濟神州PD-1第7項適應(yīng)癥獲批，治療MSI-H/dMMR實體瘤
3月11日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，百濟神州PD-1替雷利珠單抗新適應(yīng)癥獲批，用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）實體瘤患者。
這是替雷利珠單抗在國內(nèi)獲批的第7項適應(yīng)癥。
此項新適應(yīng)癥的批準是基于一項單臂、多中心、開放性的II期臨床試驗（NCT03736889）結(jié)果。該試驗旨在評估百澤安單藥治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H或dMMR實體瘤患者的有效性和安全性，有80例中國患者入組。患者每三周靜脈注射一次百澤安200 mg，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性或停藥。治療第一年，放射診斷在第9周進行，然后每6周進行一次；從第二年起每12周進行一次。
百濟神州于2021年美國臨床腫瘤學會年會上公布了此項臨床試驗的結(jié)果。截至數(shù)據(jù)截止日期2020年12月7日，中位隨訪時間為11.78個月。主要有效性分析集納入74例患者，包括46例(62.2%)結(jié)直腸癌(CRC)患者和28例子宮內(nèi)膜癌患者、胃或胃食管結(jié)合部(G/GEJ)癌患者和其他腫瘤類型患者。百澤安顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和持久的抗腫瘤活性，各腫瘤類型的有效性結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢，證明了泛瘤種治療的獲益。有效性結(jié)果包括：
主要有效性分析集中，基于IRC評估結(jié)果確定的ORR為45.9%（95%CI：34.3,57.9；p<0.0001），CRC患者的ORR為39.1%（95%CI：25.1,54.6），其他腫瘤類型患者的ORR為57.1%（95%CI：37.2,75.5）
4例患者(5.4%)達到完全緩解(CR)，包括2例(4.3%)CRC患者，其中1例為G/GEJC患者，另1例為子宮內(nèi)膜癌患者
在達到緩解的34例患者(45.9%)中，中位TTR為10.5周，未出現(xiàn)疾病進展；除1例開始新治療的患者外，其他33例患者仍持續(xù)緩解，12個月的DoR無事件率為100%，中位DoR未達到
中位PFS和OS未達到，12個月時的PFS率和OS率分別為59.3%（95%CI：46.2,70.2）和75.3%（95%CI：62.6,84.2），且CRC患者與其他腫瘤類型患者之間的結(jié)果呈現(xiàn)出一致的趨勢
在納入所有80例患者的安全性分析集中，百澤安的總體耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。安全性結(jié)果與疾病的預期表現(xiàn)和其他抗PD-1抗體的已知作用一致，包括：
80例患者(100%)均出現(xiàn)至少1起任何級別的TEAE；有79例患者(98.8%)出現(xiàn)至少1起任何級別的TRAE，常見的是（發(fā)生率≥15%）為貧血(43.8%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高(28.8%)、血膽紅素升高(25.0%)、AST升高(23.8%)、白細胞計數(shù)降低(22.5%)、甲狀腺功能減退癥(18.8%)、皮疹(18.8%)和中性粒細胞計數(shù)降低(15.0%)
分別有38例患者(47.5%)和34例患者(42.5%)出現(xiàn)了3級及以上的TEAE和TRAE
分別有27例患者(33.8%)和21例患者(26.3%)出現(xiàn)了嚴重TEAE和TRAE
4例患者(5.0%)因TEAE和TRAE而終止治療
分別有5例患者(6.3%)和3例患者(3.8%)因TEAE和TRAE死亡
高微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）癌細胞擁有比正常細胞更多的遺傳標記物，被稱之為 “微衛(wèi)星”。它們是短的重復性DNA序列。通常當細胞復制DNA時會修復錯配的DNA，擁有大量微衛(wèi)星的癌細胞可能在這一功能上有缺陷（也被稱之為錯配修復缺陷，或dMMR）。MSI-H及dMMR腫瘤常見于結(jié)直腸癌、其他類型的胃腸癌和子宮內(nèi)膜癌，也可能出現(xiàn)在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中
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