減肥新方向！PD-L1不僅能抗癌，還有望作為肥胖治療靶點(diǎn)
隨著生活水平的提高和生活習(xí)慣的改變，超重和肥胖的發(fā)病率在全球持續(xù)飆升，肥胖癥已成為威脅人類生命健康的較大挑戰(zhàn)之一。
數(shù)據(jù)顯示：全球有19億成年人超重，6億人肥胖，預(yù)計(jì)到2030年全球?qū)⒂?1%的人口成為肥胖人群。
肥胖不僅會(huì)影響顏值和日常生活，還會(huì)引發(fā)代謝綜合征，帶來種種健康問題，比如2型糖尿病、高血壓、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病和癌癥等。
肥胖與機(jī)體的新陳代謝和免疫功能密切相關(guān)，其中一個(gè)關(guān)鍵特征是，肥胖會(huì)引起慢性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)了代謝綜合征的發(fā)生。不過，這一現(xiàn)象背后的具體機(jī)制尚未得到深入研究。
近年來，以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫療法，極大改變了多種癌癥的治療格局，造福了眾多癌癥患者。然而，PD-L1的作用可能不僅限于此。
近日，愛爾蘭研究團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究表明，樹突狀細(xì)胞(DC)上的PD-L1可控制脂肪組織內(nèi)的適應(yīng)性免疫反應(yīng)，從而抑制飲食引起的肥胖。在高脂飲食的小鼠中，樹突狀細(xì)胞中的PD-L1缺乏會(huì)促進(jìn)肥胖增加和脂肪組織T細(xì)胞極化受損。
簡(jiǎn)單來說，就是PD-L1有可能作為肥胖治療的新靶點(diǎn)。
PD-L1在人體脂肪組織中也發(fā)揮著這樣的調(diào)節(jié)作用，內(nèi)臟脂肪組織中PD-L1的表達(dá)與肥胖個(gè)體的體重增加呈正相關(guān)。
因此，該研究定義了一種由PD-L1的樹突狀細(xì)胞表達(dá)控制的脂肪組織穩(wěn)態(tài)機(jī)制，這可能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療期間的免疫相關(guān)不良事件有關(guān)。
這一發(fā)現(xiàn)為調(diào)節(jié)脂肪組織炎癥提供了新途徑，也為肥胖的治療提供了新思路。
在這項(xiàng)研究中，研究人員報(bào)告稱，一種共刺激分子程序性死亡配體-1(PD-L1)，對(duì)飲食引起的肥胖具有重要的限制作用。
研究人員發(fā)現(xiàn)，條件性敲除小鼠樹突狀細(xì)胞(DC)中的PD-L1基因可抑制飲食引起的體重增加和代謝綜合征。
相比之下，2型先天性淋巴細(xì)胞(ILC2)、T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的PD-L1表達(dá)對(duì)于控制肥胖來說顯得可有可無。
在體外共培養(yǎng)中，樹突狀細(xì)胞通過PD-L1:PD-1軸與T細(xì)胞和ILC2相互作用，分別抑制T輔助1型細(xì)胞增殖和促進(jìn)2型極化。
值得注意的是，PD-L1在人體脂肪組織中也具有調(diào)節(jié)作用，肥胖人群內(nèi)臟脂肪中PD-L1的表達(dá)與體重增加呈正相關(guān)。
基于此，研究小組定義了一種樹突狀細(xì)胞表達(dá)PD-L1以控制脂肪組織穩(wěn)態(tài)的機(jī)制，這可能是與免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療期間免疫相關(guān)不良事件相關(guān)的臨床發(fā)現(xiàn)。
研究人員隨后表明，在喂食西式“高脂肪”飲食的小鼠中，PD-L1的缺失與肥胖和糖尿病的發(fā)展顯著減少有關(guān)。
這意味著脂肪中許多細(xì)胞群的微小變化會(huì)對(duì)肥胖結(jié)果產(chǎn)生如此大的影響。
研究者指出，肥胖者內(nèi)臟脂肪中免疫檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)的新機(jī)制，促進(jìn)了我們對(duì)免疫系統(tǒng)控制飲食相關(guān)體重增加和代謝綜合征的理解。
此外，這一發(fā)現(xiàn)還對(duì)破解肥胖如何影響其他疾病的合并癥也有意義，如新冠疫情中，感染新冠病毒的肥胖患者重癥率和死亡率更高。
不僅如此，該研究成果還為肥胖的治療提供了新思路。
或許在不久的將來，人類將能通過藥物操縱特定細(xì)胞群上的免疫檢查點(diǎn)(如PD-L1)，幫助肥胖者更輕松、更有效地減肥。
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