變癌癥為慢性病！核工業(yè)總醫(yī)院創(chuàng)“布拉格奇跡”
提到癌癥，會讓不少人不寒而栗。那么，癌癥有沒有可能成為一種慢性?。拷陙?，中國的一項腫瘤治療新技術(shù)在全球引起廣泛關(guān)注，而它也成為晚期難治性腫瘤患者的心中的希望。剛剛揭曉的2022年美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會評審結(jié)果中，由中核集團中國寶原核工業(yè)總醫(yī)院（蘇州大學附屬第二醫(yī)院）領(lǐng)銜開創(chuàng)的四項“布拉格治療”系列研究成功入選，被譽為閃亮學界的“四小天鵝”。
據(jù)悉，ASCO年會是世界上規(guī)模較大、學術(shù)水平較高、具權(quán)威的臨床腫瘤學會議，多數(shù)重要的研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗成果往往會選擇在ASCO年會上進行首次發(fā)布。針對晚期難治性腫瘤治療的有效新技術(shù)——“布拉格治療”在此次再獲殊榮之前，已經(jīng)在國內(nèi)臨床開啟了廣泛應用。這項新技術(shù)使不少難治腫瘤患者的生命得到顯著延長，并且毒副反應輕微，全國多地頻現(xiàn)“布拉格奇跡”。
常規(guī)化療束手無策 病灶如何奇跡般消失
去年10月，家住蘇州的53歲劉阿姨夜間突感上腹部疼痛難忍，經(jīng)一系列急診檢查，竟發(fā)現(xiàn)自己患上了“癌中之王”胰腺癌，并伴有多處轉(zhuǎn)移，腫瘤指標CA199已升至1000 U/mL以上。此后，劉阿姨接受了兩個療程的高強度化療+免疫聯(lián)合治療。治療期間，劉阿姨全身出現(xiàn)皮膚紅疹、瘙癢難忍、飲食欠佳、身體消瘦、心情郁郁寡歡，治療結(jié)束后腫瘤指標卻沒有明顯下降。劉阿姨家人擔心其身體無法耐受化療帶來的毒性，經(jīng)多方打聽到核工業(yè)總醫(yī)院放射治療科張力元教授開創(chuàng)的“布拉格治療”可能控制腫瘤并減輕疼痛，提高生活質(zhì)量，不必要再經(jīng)歷化療的痛苦。
入院后，張力元教授團隊第一時間對劉阿姨進行了病情評估，劉阿姨病情較晚，常規(guī)放化療已無法根治，也已無法承受得住高強度的放化療給身體帶來的巨大傷害。通過檢查，張力元教授發(fā)現(xiàn)劉阿姨的一項胰腺癌并不常見的HER-2基因表達呈陽性，驚喜之余也為劉阿姨感到慶幸。針對劉阿姨HER-2陽性的特點，團隊運用抗體偶聯(lián)藥物（維迪西妥單抗）靶向抗腫瘤，聯(lián)合放療、抗PD-1抗體免疫治療和細胞因子治療（GM-CSF和IL-2）。目前，劉阿姨已順利完成5周期治療，位于胰腺和轉(zhuǎn)移的病灶奇跡般地消失了，腫瘤指標較前明顯下降基本正常，疼痛顯著緩解，胃口明顯改善，心情開朗，整體的生活質(zhì)量明顯提高。
△ 劉阿姨對布拉格治療的肯定
重塑免疫 更重塑長期生存預期
布拉格治療聯(lián)合應用PD-1抑制劑、放射治療（Radiotherapy）和粒細胞-巨噬細胞刺激因子（GM-CSF），挽救晚期難治性腫瘤患者的生命。因該治療方案中的三要素PD-1 inhibitor, Radiotherapy and GM-CSF的首字母組合為“PRaG”，而在放射治療中“布拉格峰”具有重要意義，故這項治療被形象地命名為“布拉格治療”。
什么是“布拉格治療”？“形象地說，就是把PD-1抑制劑比作汽油，那么精準放療就好比是點火器，刺激因子就是助燃劑。這三個放在一起就能快速“點燃”腫瘤?！睆埩υJ為，這絕不是三個和尚沒水吃的俗套故事，而是三英戰(zhàn)呂布的英勇氣勢?！安祭裰委煹谋举|(zhì)是一種腫瘤特異性的免疫治療，而腫瘤的異質(zhì)性將會影響療效的好壞。如能靶向?qū)⒓毎舅幬锼椭聊[瘤區(qū)域產(chǎn)生更廣泛的腫瘤抗原暴露，或許將能形成更為有效的腫瘤免疫應答?？贵w藥物偶聯(lián)物維迪西妥單抗對全身轉(zhuǎn)移的病灶造成廣泛抗原暴露，放療主要暴露大腫塊病灶抗原，進而形成點面結(jié)合的治療策略，達到更有效的治療效果?！?/span>
繁多的治療方案只是基礎，而重新排列組合則是創(chuàng)新思維的力量。放射治療醫(yī)生往往慣性認為放療就是噴火器，只需噴射就可達到目標，而張力元思考的是用放療這個“點火器”點出“星火燎原”之勢，不但起到了四兩拔千斤的效果，而且切實減輕了病患的病痛。摒棄了傳統(tǒng)的“殺敵一千自損八百”方法，布拉格治療不以傳統(tǒng)化療為代表的“以毒攻毒”手段直接殺傷腫瘤細胞，減少了腫瘤患者對化療的畏懼。
布拉格治療強調(diào)重塑腫瘤患者的免疫功能，建立有效的腫瘤免疫應答，以“人瘤和諧”為目的，實現(xiàn)晚期腫瘤患者的長期生存。所以，布拉格治療中的放療不是為了局控，而是為了做免疫治療的“藥引子”。電離輻射在布拉格治療中擔當了重要的角色，布拉格治療的實質(zhì)是通過電離輻射形成“腫瘤疫苗效應”，PD-1抑制劑及GM-CSF作為疫苗佐劑，提升疫苗的免疫應答效能，達到腫瘤的高效控制。
為晚期難治性腫瘤患者帶來福音
回顧布拉格治療的發(fā)展歷程，2019年，布拉格治療成功開啟，研究成果當年陸續(xù)在中國放射腫瘤治療醫(yī)師大會和中華醫(yī)學會全國放射腫瘤治療學學術(shù)會議進行口頭報告；2020年在ASCO 2020進行了學術(shù)交流；2021年布拉格治療的研究成果在歐洲放射治療與腫瘤學學會年會（ESTRO 2021）及美國放射腫瘤學會（ASTRO 2021）年會進行大會口頭報告；入選2020年和2021年希思科（CSCO）基金會腫瘤診療“黑科技”；2022年四項布拉格系列研究再次成功入選ASCO 2022。累累碩果的背后是團隊的大膽創(chuàng)新和小心實踐。
“布拉格系列治療”再一次入選2022年美國臨床腫瘤學會年會
晚期腫瘤的治療趨向慢性病管理，但常規(guī)放化療失敗的多發(fā)轉(zhuǎn)移性腫瘤，是臨床腫瘤治療中的痛點和難點，這些患者往往常規(guī)治療效果差，預期生存期往往不到半年。中共中央、國務院印發(fā)的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出，至2030年，實現(xiàn)全人群、全生命周期的慢性病健康管理，總體癌癥5年生存率提高15%，現(xiàn)階段離目標尚有較大差距。腫瘤的早期篩查和晚期的治療是提升總體癌癥5年生存率的主要工作重點。
布拉格治療通過不斷優(yōu)化，更新升級，根據(jù)不同腫瘤患者特點形成了差異化的治療方案，“布拉格2.0治療”（NCT04892498）和“布拉格3.0治療”（NCT05115500）已陸續(xù)在臨床推廣。正所謂醫(yī)者仁心，福及眾生， 正是抱著讓病患受益這個至高的理念，在張力元的帶領(lǐng)下，“布拉格治療”已在全國二十幾個省市進行過上百場巡講，及時毫無保留地將布拉格治療的經(jīng)驗及訣竅與業(yè)界同道進行分享，使得全國已有數(shù)十家單位成功復制出布拉格奇跡。北京大學第三醫(yī)院、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院、山東省腫瘤醫(yī)院、重慶市腫瘤醫(yī)院和江蘇省中醫(yī)院等全國多家醫(yī)院陸續(xù)開展了布拉格系列治療。
治療創(chuàng)新是為了更好改善病患的感受，將這點放在首位才是醫(yī)生和學界較大的欣慰所在。從業(yè)以來張力元感悟出自己的醫(yī)者之道，他認為臨床醫(yī)生一般分為三種狀態(tài)：第一種是根據(jù)經(jīng)驗收治患者；第二種是根據(jù)規(guī)范嚴格診治病患；第三種則是個體化因材施醫(yī)。布拉格治療正是根據(jù)患者的具體情況進行靶向思維的視角觀察進而施治。
實施以來的案例已經(jīng)證明，經(jīng)過布拉格治療后，一半以上的晚期難治性腫瘤患者得到了有效的疾病控制，并且沒有發(fā)生嚴重的毒副反應，在業(yè)界創(chuàng)造了“布拉格奇跡”。張力元說：“作為一名腫瘤治療科醫(yī)生，希望可以變癌癥為一種慢性病，進而逐步攻克?！?/span>
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