將溶瘤細胞與CAR-T細胞療法相結合可改善對實體瘤的治療
在一項新的研究中,來自梅奧診所的研究人員設計了一種將嵌合抗原受體(CAR)T細胞(CAR-T)療法與一種溶瘤病毒相結合的免疫治療技術,更有效地靶向和治療實體瘤。相關研究結果發(fā)表在2022年4月13日的Science Translational Medicine期刊上,論文標題為“Oncolytic virus–mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice”。
這種組合療法涉及將一種溶瘤病毒加載到經基因改造后尋找癌細胞表面抗原的CAR-T細胞中。作為天然存在的病毒,溶瘤病毒可以感染和分解癌細胞。它們或者在癌細胞中天然復制得很好,或者可以經過改造后選擇性地靶向癌細胞。
這項新的研究表明CAR-T細胞可以將溶瘤病毒遞送到實體瘤中。然后,溶瘤病毒可以滲透到腫瘤細胞中,進行復制,使腫瘤細胞爆裂開,并刺激一種強大的免疫反應。
論文通訊作者、梅奧診所癌癥中心基因與病毒治療項目共同負責人Richard Vile博士解釋說,“這種方法允許腫瘤被溶瘤病毒和CAR-T細胞殺死。此外,當溶瘤病毒被遞送時,它將腫瘤變成一個具炎癥性的環(huán)境,然后患者自身的免疫系統(tǒng)會看到并開始攻擊。”
圖片來自CC0 Public Domain。
這種治療策略解決了使實體瘤難以單獨用CAR-T細胞療法治療的兩個主要挑戰(zhàn)。首先,溶瘤病毒可以分解一些實體瘤用來避免免疫系統(tǒng)攻擊的分子屏障。其次,溶瘤病毒可以侵入癌細胞的核心---這對于單獨的免疫細胞來說幾乎是不可能實現(xiàn)的壯舉,因為諸如T細胞之類的免疫細胞往往在這種嘗試中失去力量。
這些作者還發(fā)現(xiàn)這種組合療法提供了一種針對實體瘤的免疫記憶表型。Vile博士說,“通過將溶瘤病毒加載到CAR-T細胞上,我們激活它們針對溶瘤病毒和腫瘤的抵抗力,并且它們獲得了免疫記憶。這使得我們能夠在稍后的時間點用溶瘤病毒進行強化,這反過來又使CAR-T細胞再次喚醒并進行額外的腫瘤殺傷?!?/span>
利用小鼠模型,Vile博士和他的團隊通過靜脈注射遞送這種組合療法來治療兒童和成人高級膠質瘤,以及皮膚中的黑色素瘤。他們發(fā)現(xiàn)這種組合療法導致了多個部位的腫瘤的高治愈率,而沒有引起明顯的毒副作用。他們還發(fā)現(xiàn)這種組合療法在治愈的小鼠中產生了明顯的保護作用,防止腫瘤復發(fā)。
Vile博士解釋說,“在臨床上,全身性地遞送這種組合療法是一個潛在的優(yōu)勢,因為你可能會治療有轉移性疾病的患者,而不必給每個腫瘤都注射?!?/span>
接下來,Vile博士強調,對癌癥動物模型的研究如何能轉化為對患者的治療,必須保持謹慎。Vile博士說,“盡管如此,我們希望我們能夠在一兩年內將這種策略應用到臨床試驗中。通過在梅奧診所開展這樣的臨床試驗,將有可能觀察到我們是否能將CAR-T細胞療法的療效進一步提高到針對不同類型的實體腫瘤的治療上。”
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