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Nature子刊:單細胞圖譜再添一角--原發(fā)性肝癌及轉移性肝癌
2022-08-09
來源:轉化醫(yī)學網(wǎng)
在過去的幾十年里,癌癥免疫療法,如免疫檢查點阻滯,極大地推動了腫瘤治療的前景;然而,肝細胞癌的治療選擇仍然有限,反應率仍然很低。肝細胞癌(HCC)是常見的原發(fā)性肝癌,近日,我國的科學家合作表征了惡性肝細胞的異質亞群及其在塑造HCC免疫微環(huán)境方面的多方面功能。相關研究成果發(fā)表在《Nature Communication》雜志上,研究確定了七種基于微環(huán)境的亞型,可以預測HCC患者的預后。這個大規(guī)模的圖譜加深了我們對HCC微環(huán)境的理解,這可能促進這種惡性腫瘤的新免疫治療策略的開發(fā)。
01 免疫治療策略
肝細胞癌通常對化療和放療有耐藥性,索拉非尼或瑞戈非尼治療的臨床益處有限。在過去的幾十年里,癌癥免疫療法,如免疫檢查點阻滯,極大地推動了腫瘤治療的前景;然而,肝細胞癌的治療選擇仍然有限,反應率仍然很低。因此,表征HCC細胞生態(tài)系統(tǒng)的基線景觀及其與癌癥發(fā)展和免疫治療相關的關鍵組成至關重要。
幾項開創(chuàng)性的單細胞RNA測序(scRNA-seq)研究已經研究了原代HCCs的免疫細胞或惡性細胞。然而,這些研究尚未表征TME結合原發(fā)性和轉移性HCCs的景觀。在這里,研究人員對來自多種組織類型的原代或轉移性HCCs的多細胞生態(tài)系統(tǒng)進行大規(guī)模,無偏見的評估。鑒定重要的免疫細胞亞型,并研究它們與腫瘤進展的關系。還評估了惡性肝細胞的腫瘤內異質性及其在塑造免疫微環(huán)境中的多方面功能。這種HCC中單細胞分辨率的大規(guī)模轉錄組學數(shù)據(jù)可以用作進一步探索TME基本特征和開發(fā)這種惡性腫瘤的潛在有效免疫治療策略的資源。
02 腫瘤內異質性
通過將單細胞轉錄組譜分析與組織偏好分析,譜系重建,TF分析,CNV推斷和細胞相互作用分析相結合。對273名肝細胞癌患者的調查顯示,近一半的肝細胞癌腫瘤中存在TLS,其中大多數(shù)是E-TLS,腫瘤內TLS與早期復發(fā)風險降低顯著相關。TLS在適應性抗腫瘤免疫反應中功能的機制仍有待破譯??鼓[瘤T細胞的鑒定可以提供這種免疫相關結構及其在HCC免疫治療中的潛在功能。隨著腫瘤內TLS近來成為癌癥免疫治療時代的一個熱門話題,與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合使用,可能代表了未來癌癥治療的有希望的途徑。
大多數(shù)惡性細胞的scRNA-seq研究都集中在它們的腫瘤間異質性上。這一研究結果強調了惡性肝細胞在轉錄組學和基因組水平上的腫瘤內異質性。根據(jù)惡性肝細胞的異質性,研究人員發(fā)現(xiàn)促腫瘤細胞和前轉移肝細胞中高度表達的配體分別與炎癥和免疫抑制有關,這表明惡性肝細胞在塑造HCC免疫微環(huán)境方面具有獨特的功能。這些結果表明,在免疫治療中應考慮惡性細胞的腫瘤內異質性。
03 寶貴的資源
綜上所述,研究人員對HCC患者不同組織部位TME的全面表征表明了免疫和惡性細胞在癌癥環(huán)境中的異質性。研究結果表明了HCC微環(huán)境中骨髓細胞和淋巴細胞的差異譜系和遷移關系。相關數(shù)據(jù)可以成為進一步研究HCC生物學見解的寶貴資源,這將有助于為當前這種惡性腫瘤的免疫療法開發(fā)新的治療靶點和/或生物標志物。
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