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  Nature子刊：研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防冠心病的新變異基因
  
  2022-08-22 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  基于FinnGen數(shù)據(jù)集，該數(shù)據(jù)集包含超過(guò)260，000名芬蘭生物樣本庫(kù)樣本供體。該研究發(fā)布于《Communications Biology》。
  
  01 預(yù)防冠心病的變異基因
  
  在赫爾辛基大學(xué)協(xié)調(diào)的基因組研究中發(fā)現(xiàn)了芬蘭人口中典型的預(yù)防心臟病的變異基因。與人群相比，變異型攜帶者患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)平均低約五分之一。
  
  新發(fā)現(xiàn)的變異體對(duì)冠心病的保護(hù)作用可能是由變異型攜帶者的動(dòng)脈僵硬度低于平均水平引起的。
  
  所討論的變異位于MFGE8基因中，該基因產(chǎn)生一種稱為乳酸粘蛋白的蛋白質(zhì)，已知該蛋白質(zhì)會(huì)影響動(dòng)脈硬化過(guò)程。結(jié)果表明，該變體抑制了乳酸粘蛋白的功能。然而，需要進(jìn)一步的研究來(lái)確定這一點(diǎn)。
  
  該研究結(jié)果基于FinnGen數(shù)據(jù)集，該數(shù)據(jù)集包含超過(guò)260，000名芬蘭生物樣本庫(kù)樣本供體。
  
  02 FinnGen數(shù)據(jù)集的研究發(fā)現(xiàn)
  
  心血管疾病仍然是全世界常見的死因。在芬蘭，三分之一的死亡是由心血管疾病引起的。
  
  在近期發(fā)表的研究中，在FinnGen數(shù)據(jù)集中比較了冠心病患者和其他研究對(duì)象之間的基因組變異。結(jié)果揭示了38個(gè)與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的遺傳位點(diǎn)，其中四個(gè)包括MFGE8在內(nèi)基因，以前是未知的。
  
  研究人員已經(jīng)確定了數(shù)百種影響患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳因素。然而，研究人員稱降低疾病風(fēng)險(xiǎn)并直接表明活性基因的已知變異數(shù)量相對(duì)較低，例如MFGE8變異。
  
  確定MFGE8與冠心病之間的聯(lián)系是芬蘭人口為遺傳研究提供特殊益處的一個(gè)很好的范例，所討論的變異在芬蘭的發(fā)病率是歐洲總?cè)丝诘?0倍，這就是為什么在其他地方的類似基因研究中沒(méi)有觀察到它的原因。在大約5.5%的芬蘭人中發(fā)現(xiàn)了這種變異，芬蘭東部的頻率略高于該國(guó)西部地區(qū)。
  
  03 對(duì)冠心病的保護(hù)作用開辟了藥物開發(fā)的前景
  
  研究人員還發(fā)現(xiàn)該變異對(duì)冠心病發(fā)病的年齡有影響。保護(hù)性變異的攜帶者患有心肌梗塞或被診斷患有冠心病，平均比其他人群晚18個(gè)月。
  
  PCSK9抑制劑，已經(jīng)在使用的下一代膽固醇藥物，已經(jīng)在類似的觀察的基礎(chǔ)上開發(fā)出來(lái)。這一新發(fā)現(xiàn)引入了一種新的作用機(jī)制，與膽固醇一起預(yù)防心血管疾病。
  
  研究結(jié)果還表明，MFGE8變體不會(huì)增加任何其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)。因此，模仿基因功能的藥物分子可以開發(fā)出預(yù)防心血管疾病的全新療法。
  
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