11月29日，衛(wèi)材（Eisai）和渤健（Biogen）聯(lián)合開發(fā)的lecanemab（侖卡奈單抗）在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表了治療早期阿爾茨海默?。ˋD）的3期臨床試驗(yàn)詳細(xì)結(jié)果。在一項(xiàng)將近2000名志愿者的臨床試驗(yàn)中，這種名為lecanemab的藥物使早期阿爾茨海默病患者的認(rèn)知和功能下降速度減緩27%，并且治療組所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前，該療法已向美國(guó)FDA遞交生物制品許可申請(qǐng)（BLA）并獲得優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA日期為2023年1月6日。
根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer’s Association）發(fā)布的新聞稿，詳細(xì)的3期數(shù)據(jù)表明，lecanemab可以有意義地改變阿爾茨海默病早期患者的病程。
截圖來源：參考資料[1]
阿爾茨海默病是老年人中
常見的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一。Lecanemab與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除。它具有改變疾病病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。
先前的2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，lecanemab降低大腦淀粉樣蛋白斑塊水平。在接受治療18個(gè)月后，lecanemab（10 mg/kg，每?jī)芍芤淮危⒋竽X淀粉樣蛋白水平平均降低0.306 SUVr單位（基線值為1.37）。超過80%的參與者達(dá)到視覺評(píng)估掃描圖像時(shí)淀粉樣蛋白陰性標(biāo)準(zhǔn)。而且，淀粉樣蛋白降低的水平與多項(xiàng)認(rèn)知評(píng)分的臨床下降速度減慢具有相關(guān)性。
此次在NEJM上發(fā)表的是一項(xiàng)為期18個(gè)月的多中心、雙盲、3期試驗(yàn)結(jié)果。研究納入的均為50~90歲早期阿爾茨海默病患者，他們按1:1的比例隨機(jī)接受靜脈注射lecanemab或安慰劑治療。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為18個(gè)月時(shí)臨床癡呆綜合評(píng)定量表1（CDR-SB；范圍為0至18）和整體認(rèn)知與功能量表評(píng)分較基線的變化值。CDR-SB評(píng)分是對(duì)患者記憶、認(rèn)知能力、生活自理水平等多個(gè)方面的綜合性評(píng)估，評(píng)分越高意味著癡呆癥越嚴(yán)重。
該試驗(yàn)共納入1795名受試者，其中898人接受lecanemab治療，897人接受安慰劑治療。兩組在基線時(shí)的CDR-SB平均得分約為3.2。結(jié)果顯示，18個(gè)月時(shí)，lecanemab組與基線相比的變化為1.21（調(diào)整后的較小二乘均值），安慰劑組為1.66，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明lecanemab組患者CDR-SB評(píng)分的增加速度減緩了27%。
▲試驗(yàn)主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（截圖來源：參考資料[1]）
相比安慰劑組，治療組所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p＜0.001），包括專門衡量認(rèn)知能力（包括記憶、語言能力、文字識(shí)別等）的指標(biāo)ADAS-Cog14，AD綜合評(píng)分ADCOMS，以及用于評(píng)估患者日常生活能力（比如穿衣、清潔、購(gòu)物）的指標(biāo)ADCS MCI-ADL等。具體而言：1）在淀粉樣PET亞組試驗(yàn)中，lecanemab自治療3個(gè)月開始就顯著減輕淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14評(píng)分，lecanemab治療18個(gè)月后延緩了26%的認(rèn)知功能減退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS評(píng)估，lecanemab治療18個(gè)月后延緩了24%的疾病進(jìn)展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL評(píng)分，lecanemab治療18個(gè)月后延緩了37%的日常生活能力減退（平均差：2.016）。
在安全性方面，lecanemab組26.4%的受試者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，12.6%受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常，伴有水腫或積液。研究者認(rèn)為，需要更長(zhǎng)的試驗(yàn)來確定lecanemab治療早期阿爾茨海默病的療效和安全性。
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