輝瑞合作開發(fā)口服新冠PLpro抑制劑
12月6日，輝瑞聯(lián)合Clear Creek Bio宣布了一項(xiàng)研究合作和獨(dú)家許可協(xié)議，以推進(jìn)用于口服治療COVID-19的SARS-CoV-2木瓜蛋白酶樣蛋白酶（PLpro）潛在抑制劑的開發(fā)。這項(xiàng)計(jì)劃將擴(kuò)大輝瑞的創(chuàng)新抗感染管道，補(bǔ)充其現(xiàn)有的COVID-19產(chǎn)品組合，即針對(duì)不同SARS-CoV-2目標(biāo)的直接作用抗病毒藥物。
根據(jù)協(xié)議條款，兩家公司將共同確定PLpro候選藥物，并將其推進(jìn)臨床，之后輝瑞將全權(quán)負(fù)責(zé)進(jìn)一步的開發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。Clear Creek Bio將收到一筆未公開的預(yù)付款，且有資格獲得額外的潛在里程碑付款以及未來產(chǎn)品銷售的特許權(quán)使用費(fèi)。
PLPro和主蛋白酶（Mpro）是新型冠狀病毒產(chǎn)生的兩種重要蛋白酶，兩者對(duì)于病毒多聚蛋白的處理和功能性復(fù)制酶復(fù)合物的組裝是必需的。除了在病毒復(fù)制中的關(guān)鍵作用外，PLpro還能使宿主的先天免疫失調(diào)并介導(dǎo)免疫逃逸。因此，PLpro抑制劑具有雙重作用的潛力——阻斷SARS-CoV-2復(fù)制和提高抗病毒免疫力。
Clear Creek Bio是一家處于臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)針對(duì)SARS-CoV-2和其他病毒的宿主靶向和直接作用的小分子抗病毒療法。該公司的一個(gè)候選藥物Brequinar正在開展一項(xiàng)治療SARS-CoV-2感染的II期臨床。
值得一提的是，Clear Creek Bio曾于2021年與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院簽署了一項(xiàng)合作研發(fā)協(xié)議，同樣聚焦SARS-CoV-2 PLpro抑制劑的開發(fā)。
“COVID-19已被證明是一種具有毀滅性和高度不可預(yù)測(cè)的疾病，有可能在未來幾年內(nèi)繼續(xù)成為全球健康問題?！陛x瑞抗感染藥首席科學(xué)官兼藥物設(shè)計(jì)主管Charlotte Allerton表示：“重要的是，我們要努力保持領(lǐng)先于病毒，繼續(xù)推進(jìn)口服抗病毒療法的臨床開發(fā)，通過內(nèi)部計(jì)劃以及戰(zhàn)略合作進(jìn)行創(chuàng)新，尋找更多在持續(xù)抗擊COVID-19過程中發(fā)揮作用的潛力療法?！?/span>
“隨著COVID-19的不斷發(fā)展，口服抗病毒創(chuàng)新藥物的需求量也在逐漸增長(zhǎng)?！盋lear Creek Bio首席執(zhí)行官Vikram Sheel Kumar博士表示：“我們探索了可成藥的SARS-CoV-2基因組，并確定PLpro是一個(gè)有前景而未開發(fā)的靶標(biāo)?！?/span>
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