目前，肥胖已經(jīng)成為影響人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手。幾乎所有的慢性心腦血管疾病的發(fā)生都與肥胖有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，這其中自然也包括嚴(yán)重影響老年人健康壽命的癡呆。
然而俗話說(shuō)：“世事無(wú)絕對(duì)”。隨著科學(xué)研究的進(jìn)展，“肥胖悖論”的提出似乎為“萬(wàn)惡之源”肥胖開(kāi)辟出了一條救贖之路。
所謂“肥胖悖論”是指對(duì)于某些特定的慢性疾病，BMI指數(shù)較高的人存活時(shí)間較長(zhǎng)。盡管大量的研究都已指出肥胖與癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的正相關(guān)關(guān)系，然而在近幾年發(fā)表的一些研究中表明：“肥胖悖論”也存在于癡呆的發(fā)病過(guò)程中——具有較低水平BMI的老年人竟會(huì)增加癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1-3]。
除此之外，研究者們還觀察到，相較于健康對(duì)照組，在生命末期（late-life）發(fā)生癡呆的患者，其在確診的十年前（甚至更早）便表現(xiàn)出顯著的體重下降趨勢(shì)[4,5]。
小伙伴們也許已經(jīng)注意到，在癡呆發(fā)生中的“肥胖悖論”現(xiàn)象大多是在老年人群中被觀察到。也就是說(shuō)，存在這樣一種可能：即中年期BMI上升，伴隨終年期BMI下降的個(gè)體更有可能發(fā)生癡呆。為了證明這一假設(shè)，近的一篇大型縱向人群隊(duì)列研究探究了BMI長(zhǎng)期的變化軌跡與癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。
經(jīng)過(guò)對(duì)2,405位中年參與者（30-50歲）近40年的隨訪，波士頓大學(xué)的研究者們發(fā)現(xiàn)一條先增后降的BMI變化軌跡與癡呆的發(fā)病存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)（HR: 3.88, 95% CI: 1.38-10.9）。該研究發(fā)表在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的權(quán)威期刊Alzheimer’s & Dementia上。
論文首頁(yè)截圖
該研究納入了來(lái)自弗雷明翰研究（Framingham Study）的2,405位符合要求的參與者（基線年齡30-50歲、有BMI測(cè)量數(shù)據(jù)、隨訪完整），經(jīng)過(guò)39年（1979年-2018年）的隨訪，一共記錄了15,992人次的BMI重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)。對(duì)癡呆的診斷采用了系統(tǒng)性的評(píng)估方式，即對(duì)所有認(rèn)知功能下降的參與者進(jìn)行MMSE量表評(píng)分。認(rèn)知功能下降的信息來(lái)源包括隊(duì)列定期隨訪、神經(jīng)學(xué)與神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估、醫(yī)療就診數(shù)據(jù)和家庭入戶(hù)調(diào)查[4]。
在統(tǒng)計(jì)方法中，研究者們首先使用混合效應(yīng)模型（mixed effect model）擬合個(gè)體的BMI重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)，并根據(jù)BMI整體的變化趨勢(shì)將受試人群分為兩組，即BMI下降組（斜率 < 0）和非BMI下降組（斜率 ≥ 0）。
接下來(lái)，對(duì)BMI下降的人群，研究者使用軌跡分析[6]識(shí)別其潛在的BMI變化軌跡，并根據(jù)識(shí)別出的不同BMI軌跡對(duì)人群進(jìn)行進(jìn)一步的分組。
在本研究的受試者中，研究者共識(shí)別出三種不同的BMI下降軌跡（圖1），分別為：早期下降（early decline）,占人群的11.1%；后期下降（late decline）,占人群的76.8%；先升后降（increase and decline）,占人群的12.1%。加上非BMI下降組，總體人群被分成了四個(gè)不同的BMI變化組。
接下來(lái)，研究者對(duì)四個(gè)不同的BMI變化組設(shè)置啞變量帶入Cox回歸模型中，以非BMI下降組為參考組，觀察其它BMI下降組與癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。模型調(diào)整了年齡、性別、教育水平、基線是否超重和生活方式因素等。
圖1. 不同的BMI下降軌跡
從Cox回歸模型的結(jié)果中（圖2），我們不難發(fā)現(xiàn)，早期BMI下降人群和后期BMI下降人群與癡呆的發(fā)生之間沒(méi)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。然而，重點(diǎn)來(lái)了，相對(duì)于非BMI下降組，先升后降的BMI軌跡組發(fā)生癡呆的風(fēng)險(xiǎn)升高了288%！
研究者進(jìn)行敏感性分析來(lái)驗(yàn)證結(jié)果的穩(wěn)定性。進(jìn)一步調(diào)整其他共病、基線BMI水平或是考慮死亡競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)后都沒(méi)有改變結(jié)果的顯著性。
圖2.BMI下降組與癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)
研究發(fā)現(xiàn)證實(shí)了我們開(kāi)頭的假設(shè)，即中年期BMI上升、老年期BMI下降的變化模式與癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。對(duì)于這樣的結(jié)果，作者并沒(méi)有給出潛在機(jī)制上的討論。
其實(shí)，關(guān)于“肥胖悖論”是否真的存在，科學(xué)界依舊存在極大的爭(zhēng)議。所謂“魔高一尺，道高一丈”，越來(lái)越多的大型流行病學(xué)證據(jù)都證實(shí)肥胖人群的心血管發(fā)病率和死亡率顯著增加，從而劍指“肥胖悖論”。
回到我們本次的研究中，作者也承認(rèn)癡呆發(fā)生中的“肥胖悖論”現(xiàn)象很可能是由于癡呆患者在無(wú)癥狀的臨床前期（asymptomatic preclinical period）發(fā)生的體重下降所導(dǎo)致的觀察到的因果關(guān)系的逆轉(zhuǎn)！
如果我們仔細(xì)觀察圖1中的三條BMI下降軌跡，結(jié)合Cox回歸結(jié)果，不難發(fā)現(xiàn)，紅色和藍(lán)色兩條持續(xù)下降的BMI軌跡與癡呆發(fā)病之間并沒(méi)有顯著關(guān)聯(lián)。換句話說(shuō)，如果我們?cè)谥心昶跊](méi)有體重控制失敗導(dǎo)致的BMI上升，即使我們的體重持續(xù)下降也不會(huì)增加癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
另外，通過(guò)觀察綠色軌跡，我們甚至還可以得到這樣的推論：對(duì)于一個(gè)中年期BMI大幅升高的你，就算在之后的日子里費(fèi)盡力氣降低BMI，仍舊會(huì)增加癡呆的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。正所謂亡羊補(bǔ)牢，為時(shí)晚矣！
總之，這篇研究結(jié)果提示了對(duì)于預(yù)防癡呆的發(fā)生，只關(guān)注某一次BMI的測(cè)量值是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，還要注重BMI的長(zhǎng)期變化趨勢(shì)對(duì)癡呆發(fā)病的影響?？紤]到癡呆發(fā)生前期的隱匿性和癡呆對(duì)老年人群帶來(lái)的嚴(yán)重健康危害，我們是不是應(yīng)該將BMI長(zhǎng)期的變化軌跡作為對(duì)老年人癡呆預(yù)防的一項(xiàng)新篩查指標(biāo)呢？
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