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山東大學齊魯醫(yī)院張欣/張義揭示胃癌進展新機制
2023-03-23
來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
2023年3月10日,山東大學齊魯醫(yī)院張欣/張義團隊在Cancer Science期刊上發(fā)表了題為“Fusobacterium nucleatum induced exosomal HOTTIP promotes gastric cancer progression through miR-885-3p/EphB2 axis”的研究
(doi: 10.1111/cas.15781)。該研究報道了Fn感染的GC細胞可以增加外泌體lncRNA HOTTIP的分泌,并通過miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT軸促進未感染Fn的GC細胞的增殖和轉(zhuǎn)移,該研究揭示了一種Fn感染后胃癌進程調(diào)控的新機制,從而為胃癌治療的策略提供了新的路徑。
研究背景
中醫(yī)古籍中雖無胃癌之名,但有關胃癌癥候的描述尚有不少,《靈樞》邪氣臟腑病形篇中提到:"胃病者腹瞋脹,胃脘當心而痛……膈咽不通,食飲不下"。有研究稱約半數(shù)胃癌與幽門螺桿菌感染有關。
近年來研究表明,具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum,F(xiàn)n)作為一種常見的口腔厭氧桿菌,與結(jié)直腸癌、食管癌和胃癌等多種腫瘤發(fā)生發(fā)展相關。但是Fn感染在胃癌進展過程中發(fā)揮的功能與調(diào)控機制仍尚不清楚。
胃癌進程調(diào)控新機制
研究表明,具核梭桿菌(Fusbacterium nucleatum,F(xiàn)n) 與胃癌 (GC) 相關。具核梭桿菌是一種革蘭陰性厭氧菌,也是人體微生物群成員之一。癌癥來源的外泌體含有關鍵的調(diào)節(jié)性非編碼 RNA,被視為特異性分泌的膜泡,參與細胞間通訊,是細胞間通訊的重要媒介。然而,F(xiàn)n 感染的 GC 細胞分泌的外泌體 (Fn-GCEx) 的功能和調(diào)控機制仍不清楚。在本研究中,F(xiàn)n-GCEx在體外增強了GC細胞的增殖、遷移和侵襲能力,并在體內(nèi)增強了腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。并且,HOTTIP 在用 Fn-GCEx 處理的 GC 細胞中上調(diào)。此外,HOTTIP 的敲除削弱了 Fn-GCEx 在受體 GC 細胞中的作用。從機制上講,HOTTIP 通過海綿化 miR-885-3p 促進 EphB2 表達,從而激活 Fn-GCEx 處理的 GC 細胞中的 PI3K/AKT 通路。
總的來說,F(xiàn)n 感染誘導 GC 細胞外泌體 HOTTIP 上調(diào),隨后通過 miR-885-3p/EphB2/PI3K/AKT 軸促進 GC 進展。在此,確定了 GC 的潛在分子途徑和治療靶點,從而該研究為胃癌的治療策略提供了新的思路。
發(fā)表文獻
張欣博士還在質(zhì)譜期刊以及人類突變等期刊上發(fā)表了《通過半微量高效液相色譜和電噴霧電離質(zhì)譜法定量細胞培養(yǎng)系統(tǒng)中的乙酰膽堿》《鑒定 COL7A1 序列變異的策略和隱性營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥的新型 2-bp 缺失突變》等論文。
張義博士在神經(jīng)科學研究期刊以及國際量子化學等期刊上發(fā)表的論文還有《腺病毒載體遞送的 NT-3 誘導受傷的背根軸突再生到成年大鼠的脊髓中》、《具有較弱束縛電子波函數(shù)和耦合方程的鋰原子和類鋰離子的躍遷概率》等。
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