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  上海交通大學(xué)吳玲玲團隊揭示胰腺癌診斷新策略
  
  2023-05-17 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院吳玲玲副研究員團隊在《Anal. Chem》發(fā)表題為“Encoded Fusion-Mediated MiRNA Signature Profiling of Tumor-Derived Extracellular Vesicles for Pancreatic Cancer Diagnosis”研究論文，研究提出了一種編碼融合策略，通過制備編碼-靶向-融合微球，對tEVs進(jìn)行靶向捕獲與融合；基于微球的尺寸-熒光組合編碼，及內(nèi)部包埋的分子信標(biāo)（MBs），同時檢測多種tEVs的miRNAs，實現(xiàn)對胰腺癌的準(zhǔn)確診斷。
  
  研究背景
  
  胰腺癌是一種常見的惡性腫瘤，具有病死率高、病情發(fā)展快、起病較為隱匿等特點。平均生存期不到一年，五年生存率不足5%，是全球公認(rèn)的“癌癥之王”。據(jù)報道，胰腺癌發(fā)病率每年呈不斷上升趨勢，且越來越年輕化。據(jù)報道，預(yù)計到2025年，胰腺癌將成為僅次于肺癌的第二大癌癥死亡原因。其中，PDAC（胰腺導(dǎo)管腺癌）是常見的胰腺癌。
  
  細(xì)胞外囊泡（EVs）已經(jīng)成為腫瘤進(jìn)展過程中免疫反應(yīng)的重要調(diào)節(jié)劑。EVs包含各種分子貨物，這些物質(zhì)在免疫調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用。在過去的30年中，EVs的分泌也已成為細(xì)胞與細(xì)胞以及細(xì)胞與環(huán)境相互作用的主要機制。這些30-5,000 nm的脂質(zhì)膜結(jié)合囊泡包含功能性蛋白質(zhì)、核酸、脂質(zhì)和其他可調(diào)節(jié)受體細(xì)胞行為的生物活性分子。
  
  研究過程
  
  腫瘤衍生細(xì)胞外囊泡（tEVs）中的MicroRNAs（miRNAs）是癌癥篩查和早期診斷的重要生物標(biāo)志物。tEV中miRNA的多重檢測有助于精準(zhǔn)診斷。在此，上海交通大學(xué)研究團隊提出了一種編碼融合策略，以分析tEVs中的miRNA特征，用于胰腺癌癥診斷。
  
  不同miRNAs的MBs通過脂質(zhì)體負(fù)載到編碼微球內(nèi)部，并在微球表面形成支撐磷脂雙分子層（SLBs），在SLBs上修飾靶向腫瘤標(biāo)志物EpCAM的核酸適體，構(gòu)建編碼-靶向-膜融合載體，ETFBs。
  
  研究團隊制造了一組編碼的靶向融合珠，用于tEV的選擇性識別和融合，其中分子信標(biāo)的開啟熒光信號用于miRNA定量，條形碼信號用于使用易于獲得的流式細(xì)胞儀鑒定miRNA。使用這種策略，在2μL血漿樣本（n=36）的tEV中，僅需2小時的處理，就能以無隔離和無溶血的方式分析出6種類型的胰腺癌相關(guān)miRNAs，從而提供了高準(zhǔn)確度（98%）來區(qū)分胰腺癌癥、胰腺炎和健康供體。這種編碼的融合策略在tEV的miRNA多重分析中顯示出巨大潛力，為癌癥診斷和篩查提供了新的途徑。
  
  研究意義
  
  總之，此研究人員利用膜融合后miRNA與MBs的雜交反應(yīng)引起的FAM染料熒光恢復(fù)信號進(jìn)行miRNA定量，同時利用微球的尺寸與熒光組合編碼進(jìn)行miRNAs的種類鑒定，實現(xiàn)對tEV中的多種miRNAs實現(xiàn)定量檢測。
  
  在對胰腺癌患者臨床血漿樣本的檢測中，6種tEV-miRNAs的綜合診斷準(zhǔn)確率為98%，顯著高于單一tEV-miRNAs的診斷準(zhǔn)確率。數(shù)據(jù)表明這種編碼融合策略在tEV-miRNA的多重分析方面具有巨大的潛力，為癌癥診斷和篩查提供了新的途徑。
  
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