新型CAR-T細(xì)胞療法使治療白血病的嚴(yán)重不良反應(yīng)降低
2020-02-17
來(lái)源：騰訊網(wǎng)
近日，一項(xiàng)關(guān)于新型CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)在既往無(wú)法治愈的急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）兒童中達(dá)到出色結(jié)果。該新型療法被設(shè)計(jì)為更快地靶向癌細(xì)胞并降低不良反應(yīng)。
CARPALL試驗(yàn)由大奧蒙德街兒童醫(yī)院（GOSH）和英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院大奧蒙德街兒童健康研究所（UCL GOS ICH）的Persis Amrolia教授和Sara Ghorashian醫(yī)生共同領(lǐng)導(dǎo)，對(duì)與UCL癌癥研究所合作開(kāi)發(fā)的一種用于兒童和青年復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病的新型CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)行了研究。
01
利用免疫系統(tǒng)
在CAR-T治療中，免疫細(xì)胞（T細(xì)胞）經(jīng)過(guò)基因工程改造后在細(xì)胞表面表達(dá)一種被稱為嵌合抗原受體（CAR）的分子，這種分子可以特異性識(shí)別癌細(xì)胞。新型CAR-T療法采集患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行基因工程處理，使其表達(dá)名為CAT-19的新型CAR分子。
該方法由UCL癌癥研究所Martin Pule博士的實(shí)驗(yàn)室開(kāi)發(fā)。對(duì)大奧蒙德街兒童醫(yī)院、曼徹斯特兒童醫(yī)院和倫敦大學(xué)醫(yī)院的14例復(fù)發(fā)性ALL患者使用了這種新型CAR-T療法。
該研究的結(jié)果已經(jīng)發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》雜志。接受CAR-T治療后，14例原本無(wú)法治愈的ALL患者中有12例在三個(gè)月后治愈，5例患者目前仍保持無(wú)病生存狀態(tài)。細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）這種嚴(yán)重副作用的發(fā)生率降低。
在英國(guó)，每年約有400名兒童罹患ALL，盡管大多數(shù)患者可以通過(guò)化療和移植等標(biāo)準(zhǔn)治療治愈，但也有部分患者盡管接受了強(qiáng)度較大的治療，疾病仍會(huì)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)性ALL是英國(guó)兒童因癌癥死亡的常見(jiàn)原因，而CAR-T細(xì)胞在治療復(fù)發(fā)性ALL中顯示出巨大潛力。
這項(xiàng)研究由大奧蒙德街兒童醫(yī)院慈善基金會(huì)和英國(guó)癌癥兒童基金會(huì)資助，于2016年6月啟動(dòng)，在商業(yè)化CAR-T細(xì)胞療法Kymriah被英國(guó)國(guó)家醫(yī)療服務(wù)體系（NHS）批準(zhǔn)前，英國(guó)患者已經(jīng)能在臨床試驗(yàn)中使用上這種突破性新療法。
02
避免危險(xiǎn)副作用
實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)表明，與其他CAR-T療法相比，表達(dá)CAT-19的CAR-T細(xì)胞在遇到白血病細(xì)胞后能夠更好地生長(zhǎng)。當(dāng)患者的白血病已被清除后，血液中仍然存在大量的CAT-19 CAR-T細(xì)胞，這使得患者在完成治療數(shù)年后仍能抗擊白血病。
接受CAR-T治療的患者因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)在對(duì)抗癌細(xì)胞的過(guò)程中過(guò)度激活，經(jīng)常容易發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征。這種副作用導(dǎo)致患者需要入院接受重癥監(jiān)護(hù)，并可能導(dǎo)致死亡。
為了避免這種副作用，CARPALL試驗(yàn)中使用的CAR-T療法進(jìn)過(guò)特殊設(shè)計(jì)，比其他同類療法更快地與癌細(xì)胞表面靶點(diǎn)相互作用。這意味著CAR-T細(xì)胞仍然可以有效地殺死白血病細(xì)胞，但這些細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的激活較少，因此產(chǎn)生這種嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)也降低。
接受新療法的患者沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的CRS，證實(shí)了這種療法相比于其他CAR-T細(xì)胞療法更具安全性，未來(lái)仍然需要在更大規(guī)模的研究中證實(shí)這一點(diǎn)。
03
參與研究人員
UCL GOS ICH研究員、國(guó)家健康研究所（NIHR）研究專家Amrolia教授指出：“CAR-T療法是利用免疫系統(tǒng)的功能來(lái)特異性靶向殺滅癌細(xì)胞的出色實(shí)例。雖然該療法并非適用于所有人，但它可以為那些已經(jīng)沒(méi)有其他選擇的孩子們帶來(lái)希望。我們剛開(kāi)始試驗(yàn)這種新療法，在接下來(lái)的幾年中，希望可以進(jìn)一步完善它，使其比較安全、更有效。CAR-T療法可能導(dǎo)致非常嚴(yán)重的副作用，我們希望通過(guò)這項(xiàng)新技術(shù)可以降低患者的風(fēng)險(xiǎn)?！?/span>
UCL癌癥研究所Martin Pule博士指出：“這種新療法的臨床前研究表明，CAT-19 CAR-T細(xì)胞移植效果更好，我們非常欣慰地看到它在患者體內(nèi)成功復(fù)制。”
來(lái)自GOSH和UCL GOS ICH的另一位作者Sara Ghorashian醫(yī)生指出：“這項(xiàng)兒童研究的安全性令人鼓舞。CAT-19 CAR-T細(xì)胞具有良好的耐受性，沒(méi)有看到在其他ALL項(xiàng)目觀察到的嚴(yán)重的細(xì)胞因子釋放綜合征或神經(jīng)毒性。高緩解率以及出色的CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增率和持久性讓我們覺(jué)得這項(xiàng)新療法有巨大潛力，有望改善這些患者的結(jié)局?！?/span>
CARPALL研究也是由JP Moulton基金會(huì)資助，并得到NIHR GOSH生物醫(yī)學(xué)研究中心和倫敦大學(xué)學(xué)院附屬醫(yī)院NHS基金會(huì)（UCLH）的支持。這項(xiàng)研究是UCL牽頭開(kāi)展的CAR-T細(xì)胞項(xiàng)目的一部分，該項(xiàng)目目前共有9項(xiàng)I期研究，包括一項(xiàng)旨在使用相同療法治療成年患者的研究。該中心的其他研究旨在將CAR-T細(xì)胞療法擴(kuò)展到其他癌癥。
04
ALL患者奧斯汀的故事
來(lái)自英國(guó)南希爾茲的10歲男孩奧斯汀在2歲時(shí)被診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病。到8歲時(shí)，他一共經(jīng)歷過(guò)3次復(fù)發(fā)，并已嘗試過(guò)所有傳統(tǒng)治療方法，包括放療、化療和兩次骨髓移植。
他的父親斯科特說(shuō)：“當(dāng)奧斯汀第四次復(fù)發(fā)時(shí)，我們完全崩潰了。我們以為已經(jīng)用盡了所有后的選擇。后來(lái)我們得知大奧蒙德街兒童醫(yī)院有一項(xiàng)可以讓奧斯汀參與的臨床試驗(yàn)，并去見(jiàn)了Persis Amrolia教授，這次見(jiàn)面徹底改變了奧斯汀的人生。我清楚地記得那天，Amrolia教授談?wù)摿丝赡苡幸痪€生機(jī)，突然間我們覺(jué)得看到了奧斯汀和醫(yī)學(xué)的未來(lái)。CARPALL試驗(yàn)將提供一種完全不同的治療方式?！?/span>
“奧斯汀很幸運(yùn)能夠擁有這次機(jī)會(huì)。2016年10月他在大奧蒙德街兒童醫(yī)院接受了細(xì)胞治療，當(dāng)月月底在他生日那天，我們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞確實(shí)發(fā)揮出預(yù)期作用?！?/span>
“兩年半已經(jīng)過(guò)去了，奧斯汀的情況仍然很好。他比以前更強(qiáng)壯，很喜歡玩滑板車，每天晚上都和朋友們?cè)诨遘嚬珗@玩?？吹剿錆M精力真是讓我們太高興了。在他隔離期間，在一個(gè)房間里待了好幾個(gè)星期甚至幾個(gè)月，那時(shí)他喜歡玩樂(lè)高，我們能做的就只是讓他在狹小的空間里玩?！，F(xiàn)在令人驚喜的是，他的樂(lè)高玩具還蓋著蓋子，而他的滑板車快磨壞了?！?/span>
https://www.gosh.com.kw/zh-hans/news-articles/new-car-t-cell-therapy-leukaemia-associated-less-dangerous-side-effects
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