近日，海軍軍醫(yī)大學/中國科學院/中國科學院大學/上?？萍即髮W研究人員在期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表了題為”Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapy-resistant pancreatic cancer”的研究論文，該研究描述了PDAC類器官的代謝組學特征，并將其分為葡萄糖-PDAC(高糖代謝水平)和脂質體-PDAC(高脂代謝水平)。葡萄糖型PDAC較脂類PDAC對化療更耐藥，且葡萄糖型PDAC患者預后更差。綜合分析發(fā)現(xiàn)GLUT1/醛固酮酶B (ALDOB)/葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)軸通過重塑糖代謝誘導葡萄糖- PDAC的化療抵抗。GLUT1高表達和ALDOB低表達的葡萄糖- PDAC中糖酵解通量、G6PD活性和嘧啶生物合成增加，這些表型可以通過抑制GLUT1表達或增加ALDOB表達來逆轉。藥理抑制GLUT1或G6PD可增強葡萄糖- PDAC的化療反應。本研究發(fā)現(xiàn)揭示了與化療敏感性差異相關的潛在代謝異質性，并通過化療聯(lián)合GLUT1/ALDOB/G6PD軸抑制劑為化療耐藥的葡萄糖-PDAC患者提供了有前景的藥物治療策略。
