近日，溫州醫(yī)科大學檢驗醫(yī)學與生命科學學院/浙江省醫(yī)學遺傳學重點實驗室/檢驗醫(yī)學教育部/甌江實驗室（浙江省再生醫(yī)學、視覺與腦健康實驗室）研究人員在國際期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“CRTAC1 enhances the chemosensitivity of non-small cell lung cancer to cisplatin by eliciting RyR-mediated calcium release and inhibiting Akt1 expression”的研究論文，該研究中，研究人員對NSCLC患者基因表達綜合數(shù)據(jù)庫的分析結果顯示，軟骨酸性蛋白1 (CRTAC1)在鉑類化療的應答中起作用。在體外實驗中，過表達CRTAC1增加了對順鉑的敏感性，而敲低CRTAC1則降低了NSCLC細胞的化療敏感性。實驗表明，CRTAC1過表達可增強順鉑的抗腫瘤作用。CRTAC1過表達通過增加細胞內Ca2+水平促進NFAT轉錄激活，從而誘導其調控的STUB1 mRNA轉錄和蛋白表達，加速Akt1蛋白降解，進而增強順鉑誘導的細胞凋亡。綜上所述，結果表明，CRTAC1過表達通過誘導Ca2+依賴性Akt1降解和細胞凋亡，增加了NSCLC對順鉑治療的化學敏感性，這表明CRTAC1有可能作為預測順鉑化學敏感性的生物標志物。研究結果進一步表明，調節(jié)CRTAC1的表達可能是提高順鉑在非小細胞肺癌患者化療中療效的新策略。
在本研究中，Gene Expression Omnibus (GEO)數(shù)據(jù)集分析首次顯示，在CRTAC1高表達的NSCLC患者中，順鉑治療與更好的總生存率相關，提示CRTAC1可能在順鉑化療對NSCLC療效的影響中發(fā)揮作用。這些發(fā)現(xiàn)提示CRTAC1是預測非小細胞肺癌化療療效的潛在分子標志物。通過構建細胞和動物荷瘤模型，在體外和體內證實了CRTAC1增加NSCLC細胞對順鉑敏感性的作用。結果顯示CRTAC1增加NSCLC的化療敏感性對指導NSCLC化療策略的使用具有重要意義。
