新研究稱發(fā)現(xiàn)抑制結(jié)核早期感染的免疫細胞
北京時間10月16日22時許,國際學術(shù)期刊《實驗醫(yī)學雜志》(Journal of Experimental Medicine)在線發(fā)表一篇新研究論文,描述了一類免疫細胞在結(jié)核病 (TB) 感染早期階段先前未被認識到的作用。
研究人員發(fā)現(xiàn),參與快速免疫反應的白細胞亞型——先天CD8+淋巴細胞(innate CD8+ lymphocytes)對于抑制結(jié)核病至關(guān)重要。此外,他們還發(fā)現(xiàn),名為白介素-15(IL-15)的炎癥分子在結(jié)核感染控制中發(fā)揮著重要作用,可能用于提高疫苗的保護功效。
“這是一個不尋常的發(fā)現(xiàn)?!痹撜撐牡耐ㄓ嵶髡?、美國匹茲堡大學疫苗研究中心成員、微生物學和分子遺傳學杰出教授兼系主任喬安妮·弗林(JoAnne Flynn)說。她表示,此前沒有人在非人類靈長類動物模型中證明CD8+淋巴細胞在感染早期發(fā)揮作用。但他們的研究結(jié)果表明,這些先天免疫細胞群在抑制初始感染方面發(fā)揮著重要作用。
結(jié)核病是一種由結(jié)核分枝桿菌引起的空氣傳播的肺部疾病。這些細菌進入肺部后,深入組織并開始擴散,導致身體發(fā)生免疫反應,并在細菌周圍形成免疫細胞團,被稱為肉芽腫。
世界衛(wèi)生組織官網(wǎng)信息稱,2021年,全世界估計有1060萬人患結(jié)核病,并有160萬人因此死亡。導致結(jié)核病的細菌甚至超過了艾滋病毒,是僅次于新冠肺炎病毒(COVID-19)的第二大傳染性“殺手”。
到2030年終止結(jié)核病流行,是聯(lián)合國可持續(xù)發(fā)展目標的衛(wèi)生相關(guān)具體目標之一。
結(jié)核感染過程中的免疫反應有兩個階段。感染前六周的特點是,快速反應的免疫細胞涌入感染部位,無論是氣道還是肺部,并快速殺死細菌;感染后第8至第10周,出現(xiàn)適應性免疫反應,更精確地瞄準引起感染的病原體并盡可能有效地殺死它。
但總的來說,結(jié)核病中免疫反應的確切動態(tài)尚不清楚。
Flynn和她的團隊研究發(fā)現(xiàn),與總CD8+T細胞群完整的猴子相比,先天CD8+細胞被耗盡的猴子的感染發(fā)展速度要快得多。
研究人員使用一種被稱為“細菌條形碼”的技術(shù)追蹤了結(jié)核分枝桿菌感染后疾病過程中形成的細菌肉芽腫的譜系。在缺乏先天CD8+細胞的動物中,研究人員發(fā)現(xiàn)更多的細菌在肺部和淋巴結(jié)中傳播。
奇怪的是,研究人員發(fā)現(xiàn),在先天CD8+細胞耗盡的猴子中,其他免疫細胞試圖“接管”快速免疫反應細胞的功能,這可能是對IL-15的反應。在下一步研究中,科學家們將測試IL-15與現(xiàn)有的結(jié)核病疫苗一起注射是否可以增強這些疫苗的保護作用。
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