Keytruda經典霍奇金淋巴瘤頭對頭III期研究擊敗Adcetris！
3月2日，默沙東宣布評估Keytruda用于治療復發(fā)性或難治性經典霍奇金淋巴瘤（cHL）成年患者3期臨床KEYNOTE-204達到了無進展生存期（PFS）的主要終點。
KEYNOTE-204是一項隨機、開放標簽的3期研究，評估了Keytruda單藥與Adcetris（brentuximab vedotin）治療復發(fā)或難治性cHL患者的療效和安全性。主要終點是PFS和總生存率（OS），次要終點包括客觀響應率、完全緩解率和安全性。該研究入組了304名年齡在18歲及以上的成年患者，被隨機分配接受Keytruda或Adcetris。
根據(jù)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)控委員會的中期分析，Keytruda治療組與Adcetris治療組相比，患者在PFS上顯示出統(tǒng)計學上顯著且具有臨床意義的改善。根據(jù)預先設定的分析計劃，在此中期分析中未正式測試雙重主要終點中的OS和其他次要終點。該試驗將繼續(xù)評估治療效果及其他指標。 Keytruda的安全性與先前報道的研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。結果將在近期舉行的醫(yī)學會議上提出，并提交監(jiān)管機構。
霍奇金淋巴瘤是在屬于免疫系統(tǒng)一部分的淋巴細胞中發(fā)展的一種淋巴瘤，幾乎可以在任何地方發(fā)生，常見于身體上部的淋巴結，常見的部位是胸部、頸部或手臂下方。2018年，全球約有80,000例霍奇金淋巴瘤的新病例，同時有26,000多人死于該疾病。據(jù)估計，美國到2020年，將有超過8,480人被診斷為霍奇金淋巴瘤。
默沙東研究實驗室腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，患有經典霍奇金淋巴瘤的患者通常都很年輕，如果在標準治療后仍未達到緩解，那么治療難度就會變得很大。這項關鍵3期試驗數(shù)據(jù)表明，與Adcetris相比，Keytruda的無進展生存期在統(tǒng)計學上達到顯著且具有臨床意義的改善。這些數(shù)據(jù)強烈支持Keytruda用于治療cHL，我們計劃將數(shù)據(jù)盡快提交監(jiān)管機構。
2017年3月，Keytruda獲得FDA批準，用于治療難治性cHL或三線/三線以上治療復發(fā)的成人和兒童患者。加速批準的依據(jù)是2期臨床KEYNOTE-087的結果：9.4個月的中位隨訪期間，在接受自體干細胞移植或Adcetris治療復發(fā)的210名cHL患者中，Keytruda治療的總體響應率達69%，其中完全緩解率為22%，部分緩解率為47%。KEYNOTE-204是對Keytruda當前在cHL適應癥的確證試驗。
默沙東正在通過廣泛的臨床計劃繼續(xù)研究Keytruda用于跨血液系統(tǒng)惡性腫瘤，包括在cHL和原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤中進行的三項注冊試驗，以及針對15種腫瘤的60多項研究。
Adcetris是一種抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，來自Seattle Genetics公司，由靶向CD30蛋白的單克隆抗體和微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。Adcetris被CD30陽性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE，通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。2018年，Adcetris聯(lián)合化療獲批成為40多年來 FDA批準的一個用于III / IV期cHL患者的一線治療方案。
即便此次試驗數(shù)據(jù)如此成功，分析師仍不相信Keytruda能在cHL市場上擊敗Adcetris。SVB Leerink分析師Andrew Berens認為，Adcetris仍將作為cHL雞尾酒治療方案的一部分。再加上Adcetris正在和Opdivo進行組合療法研究，BMS和Seattle Genetics正在進行的CheckMate 812試驗數(shù)據(jù)顯示，Adcetris+Opdivo的響應率超過90％，大大優(yōu)于兩種藥物作為單一療法的效果。這種組合療法很可能是Adcetris的下一步選擇，進而阻止檢查點抑制劑市場的復蘇。
摩根大通Cory Kasimov對此觀點表示同意，并預測Adcetris在cHL一線治療中將繼續(xù)擁有領導力，尤其是缺少一線治療的數(shù)據(jù)，并將在復發(fā)/難治性cHL中與PD-1藥物結合使用。
但化療仍是目前廣泛用于治療新確診cHL患者的方案。臨床專家曾表示，不確信試驗數(shù)據(jù)能顯示Adcetris較化療具有強大的療效優(yōu)勢。Adcetris在美國和加拿大的2019年第四季度銷售額為1.662億美元，低于華爾街預期的1.745億美元，這也表明臨床使用該產品的速度低于預期。
參考來源：Merck’s Keytruda builds blood cancer case with head-on win against SeaGen’s Adcetris
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
