科學(xué)家發(fā)現(xiàn)免疫因子能夠促進(jìn)慢性腎病相關(guān)高血壓的發(fā)生
近日，東京醫(yī)科牙科大學(xué)（TMDU）的研究人員發(fā)現(xiàn)， TNF-α對(duì)于慢性腎臟疾病患者的高血壓的發(fā)生具有促進(jìn)作用。
在本月發(fā)表在《Kidney International》雜志上的一項(xiàng)研究中，來自日本東京醫(yī)科牙科大學(xué)（TMDU）的一組研究人員發(fā)現(xiàn)，慢性腎臟?。–KD）患者的免疫系統(tǒng)與高血壓之間存在內(nèi)在聯(lián)系。
CKD影響全球近8億人，并且是每年造成100萬人死亡。 CKD的主要并發(fā)癥之一是高血壓。研究表明，控制血壓是防止CKD惡化的重要因素。但是，許多CKD患者顯示出更高的鹽敏感性，在這種情況下，血壓會(huì)受到飲食中鹽攝入量的過度影響，因此很難控制。
WNK-SPAK-NCC磷酸化途徑的過度激活會(huì)增加腎臟中鹽的重吸收，從而導(dǎo)致對(duì)鹽敏感的高血壓癥狀。但是，該途徑是否會(huì)引起CKD患者高血壓以及調(diào)節(jié)磷酸化級(jí)聯(lián)反應(yīng)的因素尚未得到研究。
使用疾病的小鼠模型，研究人員證實(shí)患有CKD的小鼠腎臟中WNK1蛋白的水平升高，從而導(dǎo)致下游蛋白SPAK和NCC的激活增加。當(dāng)進(jìn)食高鹽飲食時(shí)，CKD小鼠中的WNK-SPAK-NCC途徑仍處于激活狀態(tài)，從而導(dǎo)致對(duì)鹽敏感的高血壓癥狀發(fā)生。
然后，研究人員回顧一些近來的研究，這些研究表明免疫系統(tǒng)可能在鹽敏感性中起作用。研究結(jié)果顯示，CKD小鼠腎臟中促炎性細(xì)胞因子TNF-α的水平升高，外源TNF-α刺激則同樣能夠?qū)е耊NK1的水平升高。
作者Eisei Sohara博士說：“有趣的是，TNF-α并未增加WNK1的轉(zhuǎn)錄，提示它以某種方式阻止了成熟WNK1蛋白的降解?；谶@個(gè)假設(shè)，我們證實(shí)了TNF-α通過阻止NEDD4-2 E3-連接酶（通常降解成熟WNK1的蛋白質(zhì)）的轉(zhuǎn)錄來提高WNK1蛋白的水平。”通過抑制TNF-α，研究人員能夠逆轉(zhuǎn)高鹽飲食喂養(yǎng)的CKD小鼠的鹽敏感性，從而證實(shí)了免疫系統(tǒng)與鹽敏感性之間的聯(lián)系。
噻嗪類利尿劑（NCC抑制劑）是廣泛使用的降壓藥，但其療效在CKD患者中有所不同。為了獲得更加有效的藥物，重要的是預(yù)先預(yù)測(cè)藥物的療效。。因此，這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)可能有助于將來更好地選擇降壓藥。
資訊出處：Researchers link immune system to salt-sensitive hypertension in CKD
原始出處：Taisuke Furusho et al, Renal TNFα activates the WNK phosphorylation cascade and contributes to salt-sensitive hypertension in chronic kidney disease, Kidney International (2020). DOI: 10.1016/j.kint.2019.11.021
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