近日,山東大學(xué)齊魯醫(yī)院李濤團隊、北京協(xié)和醫(yī)院趙海濤團隊、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院劉潔團隊聯(lián)合發(fā)表了一篇文章“Mutation status of the KMT2 family associated with immune checkpoint inhibitors (ICIs) therapy and implicating diverse tumor microenvironments”在《Molecular Cancer》上,他們在分析了四個ICI隊列和TCGA泛癌隊列后發(fā)現(xiàn),存在組蛋白賴氨酸N-甲基轉(zhuǎn)移酶2(KMT2)突變的患者更容易從ICI治療中獲益(具體表現(xiàn)為總生存期[OS]、無進展生存期[PFS]更長,客觀緩解率[ORR]更高)。
研究背景
組蛋白甲基化是一種常見的 DNA 修飾,在基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控中起著關(guān)鍵作用。這種修飾主要發(fā)生在組蛋白 N 末端的賴氨酸殘基上,并由稱為組蛋白-賴氨酸 N-甲基轉(zhuǎn)移酶 (KMT) 的酶家族催化。組蛋白-賴氨酸 N-甲基轉(zhuǎn)移酶 2 (KMT2) 家族的成員包括幾種亞型,包括 KMT2A、KMT2B、KMT2C 和 KMT2D,它們在不同階段對細胞過程(如增殖、生長、發(fā)育和分化)產(chǎn)生顯著影響。