浙大醫(yī)學院新研究：揭示結腸癌轉移分子機制
2月19日，浙江大學醫(yī)學院研究團隊在期刊《CLINICAL AND TRANSLATIONAL MEDICINE》上在線發(fā)表題為“Sulfotransferase SULT2B1 facilitates colon cancer metastasis by promoting SCD1-mediated lipid metabolism”的研究論文，研究結果表明，SMC1A上調了SULT2B1的表達，SULT2B1與SCD1相互作用以調節(jié)脂質代謝，從而增加了結腸癌的轉移能力。研究發(fā)現為SULT2B1調控脂質代謝及其促進結腸癌轉移能力提供了新見解。研究為未來抑制腫瘤細胞脂質代謝以抑制遠處轉移的靶向藥物的臨床應用提供了堅實的實驗基礎，同時也為高表達SULT2B1的結腸癌患者使用洛伐他汀來減少遠處轉移提供了潛在的可能。
研究背景
結腸癌（CC）是全球普遍存在且致命的惡性腫瘤，患者年齡在50歲以下的人群中發(fā)病率逐漸增加。流行病學數據顯示，20%的結腸癌患者被診斷為遠處轉移，并且超過50%的CC患者在原發(fā)腫瘤診斷后5年內發(fā)生遠處轉移，這被認為是至少90%的CC相關死亡的原因。然而，促使CC發(fā)生轉移的分子機制尚未完全闡明。因此，了解驅動CC轉移的潛在調控程序以改善患者的預后至關重要。
脂質代謝在腫瘤細胞的增殖、轉移和藥物治療中發(fā)揮著重要作用，使其成為抑制腫瘤活動的吸引人的靶點。抑制脂質代謝關鍵酶被認為是減少腫瘤轉移的前景性方法。盡管有幾項臨床試驗已經探索了在癌癥中抑制脂質代謝關鍵酶的方法，但目前在結腸癌方面還沒有積極的臨床試驗。因此，迫切需要確定脂質代謝中可能有效抑制結腸癌遠處轉移的潛在靶點。
SULT2B1，磺基轉移酶家族的成員，也被稱為磺基轉移酶家族2B成員1，與多種癌癥類型的進展相關，包括前列腺癌、胃癌和食道癌。近期的研究表明，高表達的SULT2B1可能通過影響腫瘤微環(huán)境加速肝癌的進展。然而，SULT2B1介導的脂質代謝對結腸癌的進展影響仍不清楚。
研究進展
研究人員發(fā)現結腸癌細胞系中SULT2B1的表達普遍高于正常腸道上皮細胞（HIEC細胞），特別是在SW480和HCT116細胞系中。研究人員使用siRNA和過表達質粒來敲低或過表達SULT2B1。結果發(fā)現，SULT2B1的敲低顯著抑制了SW480和HCT116細胞的遷移和侵襲能力，而SULT2B1的過表達則明顯促進了這些效應。
為了闡明SULT2B1在體內的作用，研究人員建立了SULT2B1-KO細胞。隨后，將這些細胞靜脈注射到小鼠體內，以研究它們對肺轉移的傾向。結果顯示，在SULT2B1-KO誘導后，CC細胞的肺轉移顯著減少。綜合這些發(fā)現表明，SULT2B1在誘導CC轉移能力方面發(fā)揮了重要作用。
研究結果
綜上所述，研究結果表明，SMC1A上調了SULT2B1的表達，SULT2B1與SCD1相互作用以調節(jié)脂質代謝，從而增加了結腸癌的轉移能力。研究發(fā)現為SULT2B1調控脂質代謝及其促進結腸癌轉移能力提供了新見解。研究為未來抑制腫瘤細胞脂質代謝以抑制遠處轉移的靶向藥物的臨床應用提供了堅實的實驗基礎，同時也為高表達SULT2B1的結腸癌患者使用洛伐他汀來減少遠處轉移提供了潛在的可能。
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