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  四川大學劉倫旭/沈慎思團隊揭示肺腺癌進展機制和治療干預途徑
  
  2024-04-03 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  3月29日，四川大學華西醫(yī)院劉倫旭、沈慎思共同通訊在期刊《Cell Reports Medicine》上在線發(fā)表題為“Multicellular ecotypes shape progression of lung adenocarcinoma from ground-glass opacity toward advanced stages”的研究論文，研究結果為肺腺癌的異質性提供了寶貴的見解，為早期疾病的靶向治療提供了途徑。
  
  研究背景
  
  肺腺癌（LUAD）是肺癌的主要亞型，盡管采用了現(xiàn)代一線治療，但晚期患者的5年生存率僅為50%。低劑量計算機斷層掃描（CT）的出現(xiàn)通過早期檢測，特別是以磨玻璃影（GGO）的形式顯著提高了生存率。事實上，一項對接受手術的I期LUAD患者的回顧性研究強調了通過低劑量CT進行早期發(fā)現(xiàn)的重要性，揭示了令人印象深刻的94.9%的5年總生存率。
  
  GGO在胸部CT上明顯，表現(xiàn)為朦朧的混濁，但不掩蓋下面的支氣管和肺血管結構。雖然GGO通常表現(xiàn)出低惡性潛力，但它們可以持續(xù)數(shù)年，如果結節(jié)性GGO隨著時間的推移擴大或形成固體成分，則表明其為早期惡性腫瘤。相反，患者起初可能表現(xiàn)為完整的實體模式，提示不同的惡性進展途徑。肺部惡性腫瘤早期發(fā)展的表現(xiàn)是否源于不同的模式，以及如果這是真的，可能涉及的潛在生物學機制尚不清楚。對具有GGO特征的早期LUAD進行組織學檢查，發(fā)現(xiàn)肺泡壁增厚伴非典型立方體肺細胞，見于浸潤前病變，例如非典型腺瘤性增生、原位腺癌、微浸潤性腺癌或以鱗狀為主的浸潤性腺癌（LPA），手術后顯示幾乎100%的5年無病生存率。與LPA相關的GGO具有更高的轉移和疾病進展風險。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  研究人員通過機器學習、單細胞RNA測序（scRNA-seq）和全外顯子組測序分析了58名肺腺癌患者，并確定了六種與不同放射學模式和癌細胞狀態(tài)相關的肺多細胞生態(tài)型（LME）。早期癌癥中GGO相關的新抗原被CD8+T細胞識別，表明存在免疫活性環(huán)境，而實性結節(jié)具有免疫抑制性LME和CD8+T細胞耗竭，由特定的基質細胞（如 CTHCR1+成纖維細胞）驅動。本研究還突出了GGO樣本中的 EGFR（L858R）新抗原，表明潛在的CD8+T細胞活化。
  
  研究結論
  
  綜上所述，研究結果為肺腺癌的異質性提供了寶貴的見解，為早期疾病的靶向治療提供了途徑。
  
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