6月12日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網公示，百時美施貴寶旗下新基（Celgene）公司申報的1類新藥golcadomide膠囊獲批臨床，擬開發(fā)用于未經治的高危大B細胞淋巴瘤。根據(jù)百時美施貴寶公開資料，golcadomide是一款新型E3泛素連接酶Cereblon（CELMoD）分子，已經在國際范圍內處于3期臨床階段。在針對B細胞淋巴瘤的1/2期臨床研究中，該產品的客觀緩解率（ORR）達到91.1%。
公開資料顯示，百時美施貴寶公司的蛋白穩(wěn)態(tài)（Protein Homeostasis）技術平臺使用多種不同的方法來達到降解靶標蛋白的效果，其中包括被稱為CELMoD的分子膠類化合物。它們通過與E3泛素連接酶Cereblon結合，改變其底物特異性，讓它能夠標記與癌癥相關的蛋白，促使它們降解?；谠撈脚_產生的多款CELMoD已經進入臨床開發(fā)階段，包括本次獲批臨床的golcadomide膠囊（CC-99282），該產品針對非霍奇金淋巴瘤（NHL）疾病特點做了優(yōu)化，使其主要分布在淋巴器官。
▲Golcadomide膠囊產品特點（圖片來源：參考資料[2]）
2023年12月，百時美施貴寶宣布在美國血液學會（ASH）年會上公布了golcadomide的早期研究結果。其中CC-220-DLBCL-001研究是一項1b期研究的劑量擴展階段研究，探索了golcadomide與R-CHOP組合在既往未治療的侵襲性B細胞淋巴瘤患者中的活性和安全性。患者以1:1的比例隨機分配到兩種推薦的2期劑量水平加R-CHOP-21，固定療程6個周期。
根據(jù)ASH官網公示，研究結果顯示，中位隨訪時間為4.1個月時，在所有治療結束有反應的患者中，21/25（84%）達到完全代謝緩解率（CMR）；共有14/14（100%）接受golcadomide 0.4mg劑量治療的患者在治療結束時達到了CMR。在可評估療效的患者（n=56）中，ORR為91.1%。此外，在兩個劑量組中，穩(wěn)態(tài)水平的golcadomide將Ikaros降低了80%以上，達到預期的優(yōu)化腫瘤細胞殺傷和刺激T細胞和NK細胞的水平。
▲百時美施貴寶公司基于蛋白穩(wěn)態(tài)技術平臺開發(fā)的新分子（圖片來源：參考資料[2]）
根據(jù)百時美施貴寶公開資料，golcadomide代表了該公司差異化的靶向蛋白降解劑研究平臺的核心產品之一。除了該藥，百時美施貴寶還有多款靶向蛋白降解劑已經在中國進入臨床研究階段，比如CC-92480（mezigdomide）、iberdomide膠囊均已經在中國啟動3期臨床，它們針對的適應癥為多發(fā)性骨髓瘤。此外，在國際范圍內，百時美施貴寶公司靶向GSPT1的分子膠類蛋白降解劑CC-90009、雄激素受體（AR）降解劑AR-LDD、針對血液系統(tǒng)惡性腫瘤的CK1α Degrader也正在1期臨床階段中進行探索。
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