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  肝癌治療潛在靶點(diǎn)！上海交大發(fā)文：揭示肝癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制
  
  2024-06-21 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  6月6日，上海交通大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上發(fā)表了研究論文，題為“CD151-enriched migrasomes mediate hepatocellular carcinoma invasion by conditioning cancer cells and promoting angiogenesis”。本研究表明：CD151表達(dá)水平升高促進(jìn)形成“遷移體”(migrasome)，而“遷移體”在肝癌細(xì)胞的侵襲性和血管生成中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，從而促進(jìn)HCC進(jìn)展。這一發(fā)現(xiàn)意味著由CD151表達(dá)升高所產(chǎn)生的“遷移體”可能構(gòu)成HCC抗血管生成治療的有前途的高優(yōu)先級(jí)靶點(diǎn)，為深入探索“遷移體”功能和重新理解肝癌轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了關(guān)鍵見(jiàn)解。
  
  研究背景
  
  原發(fā)性肝癌是全球第三大癌癥相關(guān)死亡原因，年發(fā)病率接近100萬(wàn)例。雖然早期肝癌可以通過(guò)腫瘤切除、肝移植和其他外科治療手段進(jìn)行處理，但超過(guò)50%的肝癌病例在診斷時(shí)已處于晚期，治療后的前五年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。當(dāng)前的癌癥治療方法包括外科切除、肝移植、射頻消融、化學(xué)栓塞、靶向治療和免疫治療等。然而，由于高度血管化的特點(diǎn)，肝癌治療面臨挑戰(zhàn)，大多數(shù)在中晚期被診斷出的患者具有較高的轉(zhuǎn)移率，導(dǎo)致預(yù)后不佳。然而，肝癌新生血管形成的分子機(jī)制尚未完全闡明。
  
  CD151是四跨膜蛋白家族的另一成員，與高度侵襲性的癌細(xì)胞有關(guān)，其高表達(dá)與多種癌癥，包括肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和肝癌的不良預(yù)后相關(guān)。CD151通過(guò)與整合素和非整合素蛋白結(jié)合，影響細(xì)胞通訊、傷口愈合、血小板聚集、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和血管生成等關(guān)鍵細(xì)胞功能。CD151表達(dá)水平升高與VCAM-1表達(dá)增加有關(guān)，終促進(jìn)細(xì)胞黏附。此外，CD151參與集體細(xì)胞遷移過(guò)程，通過(guò)與整合素和緊密連接蛋白(JAM)-A相互作用，促進(jìn)上皮細(xì)胞極化和肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架重構(gòu)，從而促進(jìn)信號(hào)分子的招募。毫無(wú)疑問(wèn)，CD151在血管生成和癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
  
  研究進(jìn)展
  
  作為早期癌癥轉(zhuǎn)移的重要促成因素，血管生成在腫瘤生長(zhǎng)中起著關(guān)鍵作用。如果沒(méi)有血管生成，腫瘤通常只會(huì)達(dá)到1-2毫米的直徑，超出這個(gè)范圍的細(xì)胞會(huì)因?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)缺乏而死亡。血管生成標(biāo)志著從休眠狀態(tài)的實(shí)體瘤向增殖狀態(tài)的轉(zhuǎn)變，加速了腫瘤的生長(zhǎng)并促進(jìn)了轉(zhuǎn)移。因此，血管生成的生物學(xué)過(guò)程與肝癌細(xì)胞的遷移和侵襲傾向密切相關(guān)。
  
  為了驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)，研究人員將1×10^7個(gè)HCCLM3/MHCC97H-Mock或HCCLM3/MHCC97H-CD151sh細(xì)胞注射到小鼠后肢的內(nèi)側(cè)。隨著皮下腫瘤的形成，表達(dá)CD151的正常肝癌細(xì)胞（Mock組）顯示出明顯的血管生成，表現(xiàn)為厚而彎曲的血管。相反，CD151低表達(dá)組（CD151sh組）也誘導(dǎo)了血管生成，但形成的血管較細(xì)，不如Mock組的血管明顯。因此，CD151顯然能增強(qiáng)肝癌的血管生成。
  
  本研究表明，具有增強(qiáng)侵襲性的細(xì)胞系表現(xiàn)出較高的CD151表達(dá)水平、產(chǎn)生更多的“遷移體”、具有更高的VEGF含量，并且具有更強(qiáng)的促進(jìn)新生血管形成和血管重塑的能力。這為CD151通過(guò)“遷移體”促進(jìn)新生血管形成所發(fā)揮的關(guān)鍵作用提供了有力的證據(jù)。
  
  CD151的表達(dá)影響“遷移體”的生成，從而調(diào)節(jié)腫瘤血管生成
  
  研究結(jié)論
  
  總之，本研究探究了CD151與“遷移體”生成之間的復(fù)雜關(guān)系，以及“遷移體”對(duì)肝細(xì)胞癌（HCC）進(jìn)展中血管生成的影響?！斑w移體”比單個(gè)細(xì)胞具有更動(dòng)態(tài)的侵襲和轉(zhuǎn)移能力，能夠通過(guò)血液或體液促進(jìn)更強(qiáng)的細(xì)胞間通訊和對(duì)細(xì)胞功能的操縱，從而加劇腫瘤進(jìn)展。這些發(fā)現(xiàn)表明“遷移體”對(duì)于HCC的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力至關(guān)重要，并使其成為抗HCC治療的潛在靶點(diǎn)。
  
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