研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化手術(shù)可顯著改善晚期膽道癌患者生存
2024-07-24
來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
近日，International Journal of Surgery以原創(chuàng)性論著形式發(fā)表了北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科教授趙海濤、楊曉波團(tuán)隊(duì)的研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于難以實(shí)行根治性切除手術(shù)的晚期膽道癌患者，先給予免疫聯(lián)合治療，待患者緩解達(dá)到手術(shù)指征后再進(jìn)行手術(shù)，是安全可行的；與持續(xù)抗腫瘤治療相比，手術(shù)可以顯著改善患者生存。這是國(guó)際上印證不可切除膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)的必要性，對(duì)于晚期膽道癌患者的治療路徑探索具有重要的臨床意義和科學(xué)價(jià)值。
膽道癌起病隱匿，患者確診時(shí)多為晚期，喪失手術(shù)機(jī)會(huì)，即使是接受新的一線免疫治療+化療方案的患者，中位生存期仍不足13個(gè)月。1996年，Bismuth等創(chuàng)新性提出“轉(zhuǎn)化治療”理念，對(duì)于不可切除的結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，采用化療將其轉(zhuǎn)化為可切除后再行手術(shù)治療，使患者生存獲益，為晚期腫瘤治療帶來(lái)新思路。
但這一方式在膽道癌治療領(lǐng)域的應(yīng)用仍缺乏依據(jù)。臨床存在兩大亟待解決的問(wèn)題：達(dá)到轉(zhuǎn)化切除標(biāo)準(zhǔn)后，與持續(xù)抗腫瘤治療比，增加轉(zhuǎn)化手術(shù)能否帶來(lái)生存獲益，國(guó)際上仍缺少證據(jù)；免疫聯(lián)合治療后膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)的可行性和安全性的相關(guān)證據(jù)也比較少。
北京協(xié)和醫(yī)院肝臟外科長(zhǎng)期致力于晚期肝膽腫瘤的綜合治療，建立了包含超2000例肝膽腫瘤靶向免疫治療患者的研究隊(duì)列。研究團(tuán)隊(duì)選取34名病理確診的不可切除的膽道癌患者進(jìn)行回顧性研究。這些患者經(jīng)免疫（PD-1/PD-L1抗體）聯(lián)合治療后，均達(dá)到了協(xié)和肝臟外科制定的轉(zhuǎn)化手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，其中13名患者接受了轉(zhuǎn)化手術(shù)，21名患者持續(xù)進(jìn)行系統(tǒng)抗腫瘤治療，但未進(jìn)行手術(shù)。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)兩組患者的生存結(jié)局進(jìn)行了對(duì)比分析。
膽道癌的轉(zhuǎn)化手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)尚存在爭(zhēng)議，美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南（2023，V2）和中國(guó)《膽囊癌診斷和治療指南（2019版）》僅給出了可切除性的原則，缺乏具體量化評(píng)估的標(biāo)準(zhǔn)，手術(shù)指征更多依賴于各中心的經(jīng)驗(yàn)。研究團(tuán)隊(duì)將協(xié)和膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)的切除標(biāo)準(zhǔn)擬定為：1.患者存在良好的轉(zhuǎn)化治療反應(yīng)，多維影像學(xué)療效評(píng)價(jià)為部分緩解或腫瘤縮?。?.膽管癌原發(fā)灶達(dá)到外科可切除標(biāo)準(zhǔn)后，肝外轉(zhuǎn)移灶消失或PET-CT提示無(wú)代謝活性持續(xù)至少1個(gè)月；3.血清學(xué)腫瘤標(biāo)記物無(wú)反彈；4.外科學(xué)上可實(shí)現(xiàn)R0切除，無(wú)其他外科禁忌。
研究結(jié)果顯示，截至2024年1月5日，中位隨訪時(shí)間為40.5個(gè)月。21名持續(xù)系統(tǒng)抗腫瘤治療的患者，僅有6名（28.6%）患者存活，中位無(wú)進(jìn)展生存和總生存時(shí)間分別為12.4個(gè)月和22.4個(gè)月。13名轉(zhuǎn)化手術(shù)的患者，共有9名（69.2%）患者存活，8名（61.5%）患者仍處無(wú)瘤生存狀態(tài)，中位無(wú)復(fù)發(fā)生存、中位無(wú)進(jìn)展生存和總生存時(shí)間均未達(dá)到，預(yù)計(jì)中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間超過(guò)3年，總生存時(shí)間超過(guò)4年，較持續(xù)系統(tǒng)抗腫瘤治療組患者的生存期顯著延長(zhǎng)。
研究提示，基于免疫聯(lián)合治療方案的不可切除膽道癌轉(zhuǎn)化手術(shù)是可行的，且安全性良好。免疫治療時(shí)代，手術(shù)作為一種“獨(dú)特”的局部治療手段，可與系統(tǒng)抗腫瘤治療實(shí)現(xiàn)功能互補(bǔ)，使部分晚期膽道癌患者也能夠長(zhǎng)期無(wú)瘤生存。趙海濤表示，團(tuán)隊(duì)將持續(xù)探索，以期讓晚期膽系腫瘤患者向治愈的方向轉(zhuǎn)化。
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