Nature Aging：新研究揭開壓力加速衰老之謎
普遍的觀點認為壓力對健康有負面影響，并加速生物衰老。然而，壓力如何影響衰老過程和預(yù)期壽命在很大程度上仍然是未知的。
2024年11月11日，明尼蘇達大學(xué)的研究團隊在 Nature Aging 期刊發(fā)表了題為：Chronic social stress induces p16-mediated senescent cell accumulation in mice 的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，慢性社會壓力會誘發(fā)器官特異性和p16Ink4a依賴性衰老細胞的積累，闡明了社會環(huán)境對衰老產(chǎn)生影響的基本途徑。
研究人員首先將雄性小鼠分別暴露于社會壓力或心理壓力下，一段時間后，對兩組小鼠外周血單核細胞中p16Ink4a的表達進行檢測。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，社會壓力（而不是心理壓力）會導(dǎo)致單核細胞中p16Ink4a表達呈時間依賴性增加。值得指出的是，4周社會壓力干預(yù)的小鼠皮下白色脂肪組織中SA-β-gal表達顯著增加。
隨后，研究團隊想知道去除p16Ink4a陽性細胞是否會影響其他衰老標志物和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的表達。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，去除p16Ink4a陽性細胞可逆轉(zhuǎn)社會壓力引起的所有衰老標志物的升高。
接下來，研究團隊探究了壓力干預(yù)誘導(dǎo)的衰老細胞類型。之前的研究表明，神經(jīng)元、小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞前體都可以發(fā)生衰老。該研究利用多種指標，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元是對壓力誘導(dǎo)的衰老敏感的腦細胞類型。
最后，利用轉(zhuǎn)錄組分析，研究團隊發(fā)現(xiàn)幾種DNA損傷途徑（衰老的經(jīng)典標志和細胞衰老的驅(qū)動因素）存在于社會壓力相關(guān)的衰老細胞微環(huán)境中。免疫熒光結(jié)果發(fā)現(xiàn)，暴露于社會壓力的小鼠的海馬和體感皮層神經(jīng)元中的γH2AX顯著增加（DNA損傷相關(guān)指標）。值得注意的是，γH2AX信號僅出現(xiàn)在NeuN陽性細胞中。這些結(jié)果說明，社會壓力誘導(dǎo)的衰老細胞增加和DNA損傷相關(guān)。
總的來說，該研究發(fā)現(xiàn)，社會壓力通過p16Ink4a依賴性機制增加了包括單核細胞、白色脂肪以及神經(jīng)元在內(nèi)的特定組織或細胞中衰老標志物的積累。這與DNA損傷和衰老相關(guān)分泌表型（SASP）的增加有關(guān)，這兩者都可以通過靶向去除p16Ink4a陽性細胞而逆轉(zhuǎn)。這些發(fā)現(xiàn)提出了一個可能的切入點，即生活壓力可能會加速衰老，從而對衰老過程產(chǎn)生負面影響。
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