科學(xué)家發(fā)現(xiàn)第四種COVID-19潛在藥物靶標(biāo)
冠狀病毒是一種包膜的、正鏈單鏈RNA病毒。近日，傳染病結(jié)構(gòu)基因組中心（Center of Structural Genomics of InfectiousDiseases，CSGID）發(fā)現(xiàn)并分析了兩個關(guān)鍵的SARS-CoV-2蛋白——NSP16-NSP10，這是迄今為止CSGID科學(xué)家們確定的第4種SARS-CoV-2潛在藥物靶點的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，其余3種重要的病毒復(fù)制蛋白結(jié)構(gòu)分別為：nsp15內(nèi)切酶、nsp3ADP核糖磷酸酶和nsp9復(fù)制酶。
SARS-CoV-2中NSP16-NSP10配合物的1.80埃分辨晶體結(jié)構(gòu)
來源：CSGID官網(wǎng)
NSP16-NSP10蛋白復(fù)合物稱為RNA甲基轉(zhuǎn)移酶或Mtase，根據(jù)之前的非典研究，NSP16和NSP10這兩個蛋白結(jié)合后成為一個功能蛋白，它們可以修飾新冠病毒的遺傳物質(zhì)，以模擬人類的RNA，從而使病毒免于宿主的抗病毒防御，爭取更多的時間繁殖。如果開發(fā)一種新藥物能夠抑制nsp 10/nsp 16，也可以使得免疫系統(tǒng)更快檢測和根除病毒。
研究者首先設(shè)計了DNA片段以表達(dá)NSP16和NSP10兩種蛋白質(zhì)，隨后分析蛋白結(jié)構(gòu)。加州大學(xué)河濱醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)教授Adam Godzik表示，研究小組已向公眾公布蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，以供其他研究小組作藥物研發(fā)。
Godzik指出，這是繪制新病毒全部蛋白結(jié)構(gòu)圖譜的一部分，目前直接方向是通過解決附加結(jié)構(gòu)來擴(kuò)大結(jié)構(gòu)覆蓋范圍，另一研究方向是開展與潛在藥物的共結(jié)晶實驗，探究冠狀病毒蛋白如何與藥物結(jié)合，這將有助于開發(fā)得到新冠病毒的靶向藥物。
參考資料：
[1] New drug target found for COVID-19
[2] Crystal structure of Nsp15 endoribonuclease NendoU from SARS-CoV-2
[3] https://csgid.org/deposits/index/title_form:SARS/obsolete:1
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