CRISPR基因編輯技術(shù)又發(fā)威，科學家發(fā)現(xiàn)白血病關(guān)鍵基因
CRISPR基因編輯技術(shù)使得科學家們能夠更加高效地對基因進行編輯，由于癌癥的發(fā)生伴隨著大量DNA突變的積累，該技術(shù)曾多次被利用進行癌癥研究。
加州大學圣地亞哥醫(yī)學院(University of California San Diego School of Medicine)和摩爾斯癌癥中心(Moores Cancer Center)的一組研究人員利用CRISPR技術(shù)識別出了慢性髓系白血病的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。這是一種很難治療的癌癥，以復發(fā)頻繁為特征。
“我們使用CRISPR技術(shù)在白血病細胞中進行全基因組篩選，一次阻斷數(shù)千個基因。這是一個非常強大的工具，它使我們能夠識別大量促進白血病生長的基因，并發(fā)現(xiàn)可以針對這種疾病的新弱點，”藥理學和醫(yī)學系教授、資深作者Tannishtha Reya博士說。
“這項研究還首次表明，整個基因組基于CRISPR的篩選實際上可以以一種更具有生理學相關(guān)性的方式進行:使用原發(fā)癌細胞，并在本地微環(huán)境的環(huán)境中進行?！?/span>
Reya和他的同事在2020年4月20日的《Nature Cancer》雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表的報告中指出，RNA結(jié)合蛋白是維持和保護耐藥白血病干細胞的一類關(guān)鍵蛋白。RNA結(jié)合蛋白通?？刂浦毎绾巍⒑螘r以及是否產(chǎn)生某些蛋白質(zhì)。
作者重點研究了Staufen2 (Stau2)，它是RNA結(jié)合蛋白家族中一個相對未被研究的成員，以前只知道它控制大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育。
該研究主要作者為Jeevisha Bajaj博士，當時她是加州大學圣地亞哥分校Reya實驗室的博士后。
該團隊開發(fā)了一個小鼠模型，在該模型中，Stau2基因被刪除，發(fā)現(xiàn)該蛋白的丟失導致白血病生長和繁殖大幅減少，并顯著提高了小鼠模型的整體存活率。
白血病患者的原代組織樣本的持續(xù)生長也需要Stau2，這表明在人類疾病中存在一種保守的依賴性。
“我們對這項工作特別興奮，因為據(jù)我們所知，這是證明Staufen2是任何癌癥的關(guān)鍵依賴，”Reya說。
為了了解Stau2是如何控制癌癥的，研究人員通過RNA-Seq和eCLIP-Seq對其靶標進行了基因組級的計算分析。
這導致研究人員發(fā)現(xiàn)了該蛋白控制關(guān)鍵的致癌基因(如Ras)和表觀遺傳調(diào)控因子(如LSD/KDM蛋白家族)，后者是正在測試的針對白血病和其他癌癥的關(guān)鍵藥物靶點。
這些發(fā)現(xiàn)對急性髓細胞白血病(AML)和其他血癌也有意義。
Bajaj說:“這項工作對于發(fā)現(xiàn)新的治療方法將特別重要?！?/span>
“我們的全基因組篩選發(fā)現(xiàn)了對癌癥生長至關(guān)重要的細胞信號，在未來，這項研究將有助于研究微環(huán)境，即腫瘤周圍的區(qū)域，包括組織、血管和與癌癥行為相關(guān)的重要分子信號?！?/span>
編譯/前瞻經(jīng)濟學人APP資訊組
原文來源：
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/04/200420125543.htm
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