近日，中國首款阿爾茨海默?。ˋD，俗稱老年癡呆癥）新藥獲批的消息，引發(fā)全球矚目。
目前針對阿爾茨海默病的療法，只是暫時緩解了記憶喪失的癥狀及思考與推理方面的問題。這些治療改善了大腦中某些化學物質的表現，這些化學物質將信息從一個腦細胞傳遞到另一個腦細胞。然而，這些治療并不能阻止腦細胞的衰退和死亡。隨著腦細胞死亡的增加，病情會繼續(xù)進展。
此前，阿爾茨海默病一直是新藥研發(fā)的“墳場”，諸多大藥廠折戟于此。隨著人們對阿爾茨海默病如何破壞大腦了解得越來越多，一些針對性的潛在療法開始“浮出水面”。據梅奧診所新聞網報道，未來阿爾茨海默病的治療可能包括多種藥物組合，目前正在研究中的治療方案主要有以下幾種：
1 瞄準斑塊
斑塊是阿爾茨海默病的特征性癥狀。一些新的阿爾茨海默病治療方法針對的就是蛋白質β-淀粉樣蛋白 (斑塊)的微觀團塊。
針對β-淀粉樣蛋白的策略
01 激活免疫系統(tǒng)
一些單克隆抗體類藥物有望阻止β-淀粉樣蛋白凝結成斑塊，或可清除已經形成的β-淀粉樣蛋白斑塊，幫助身體將大腦中的β-淀粉樣蛋白清除。單克隆抗體模擬身體自然產生的抗體，使得免疫系統(tǒng)對外來入侵物或疫苗產生反應。
以單克隆抗體Solanezumab為例，它對輕度或中度阿爾茨海默病患者沒有任何益處，在疾病早期可能更有效。近來的研究顯示，該藥似乎是安全的，Solanezumab仍在疾病的臨床前階段進行評估。
Aducanumab是另一種有希望的在研藥物，預計將2020年初向美國FDA提交上市申請，也引起全球性關注。研究參與者服用Aducanumab后，降低了淀粉樣蛋白斑塊的水平，并提示可能延遲了認知能力的下降。
02 阻止大腦破壞
幾年前，研究人員發(fā)現β-淀粉樣蛋白與另一種叫做Fyn的蛋白質相互作用。當與β-淀粉樣蛋白結合時，Fyn被過度激活，這將破壞大腦中神經細胞（突觸）之間的連接。目前正在研究抑制Fyn蛋白的藥物。一種初被開發(fā)用于治療癌癥的藥物——Saracatinib現在正被用于阿爾茨海默病測試。在試驗小鼠身上，這種藥物關閉了Fyn，讓突觸重新開始工作，實驗動物經歷了一些記憶喪失的逆轉。作為一種潛在療法，Saracatinib治療阿爾茨海默病的臨床試驗目前正在進行中。
03 生產阻滯劑
這些療法可能會減少形成于大腦中的β-淀粉樣蛋白的數量。研究表明，β-淀粉樣蛋白是由一種“母本蛋白”通過不同酶的兩個步驟產生的。一些實驗藥物旨在阻斷這些酶的活性。它們被稱為β-分泌酶抑制劑和γ-分泌酶抑制劑。近來的研究表明，β-分泌酶抑制劑Verubecestat不能減緩認知能力的下降，并且與輕度或中度阿爾茨海默病患者的一些副作用有關。
2 防止Tau糾纏
一種叫做tau的蛋白過度磷酸化會導致神經元纖維糾纏沉積，一個重要的腦細胞運輸系統(tǒng)就會崩潰。這是阿爾茨海默病另一種常見的大腦異常。研究人員正在尋找一種方法來防止tau形成纏纏。
目前正在進行Tau聚合抑制劑和Tau疫苗的臨床試驗。
3 減少炎癥
阿爾茨海默病會導致慢性、低水平的腦細胞炎癥。研究人員正在研究治療阿爾茨海默病炎癥過程的方法。目前正在研究一種名為Sargramostim(Leukine)的藥物。人們認為這種藥物可以刺激免疫系統(tǒng)來保護大腦免受有害蛋白質的傷害。
研究人員還研究了糖尿病藥物吡格列酮(Actos)，因為它可能減少β-淀粉樣蛋白和大腦炎癥，但這項試驗結果并不理想。
4 研究胰島素抵抗
研究人員正在研究胰島素對大腦和腦細胞功能的影響，以及大腦中可能與阿爾茨海默病有關的胰島素變化。近來有報道稱，一項測試胰島素鼻腔噴霧劑是否能延緩阿爾茨海默病進展的試驗結果并不理想。
5 研究心-腦聯(lián)系
越來越多的證據表明，大腦健康與心臟和血管健康密切相關。許多損害心臟或動脈的疾病似乎會增加病人罹患阿爾茨海默病的風險。這些疾病包括高血壓、心臟病、中風、糖尿病和高膽固醇血癥。
許多研究正在探索如何較好地建立這種聯(lián)系。正在研究的策略包括:
01 針對心臟病風險因素的現有藥物
研究人員正在研究現有用于治療心血管疾病的藥物，比如降壓藥等，是否能幫助到阿爾茨海默病患者，或者能否幫助降低罹患阿爾茨海默病的風險。
02 尋找新靶點藥物
一些研究項目，正在從分子水平入手，深入研究心臟疾病與阿爾茨海默病之間是如何產生聯(lián)系的，以便尋找新的藥物靶點。
03 生活方式干預
研究表明，選擇對心臟有益的生活方式，比如每天鍛煉身體和健康飲食，可能有助于預防或延緩阿爾茨海默病的發(fā)作。
6 激素
一項研究顯示，在圍絕經期接受至少一年基于雌激素的激素治療，似乎可以保護有較高阿爾茨海默病患病風險的女性的思維和記憶。
但進一步的研究結果卻相互矛盾，這些研究表明雌激素沒有任何益處。因此，還需要進行更多的研究，以更好地了解雌激素和認知功能之間的關系。
加速治療發(fā)展
開發(fā)新藥是一個緩慢而艱難的過程。對于那些正在等待新的治療方案的阿爾茨海默癥患者及其家人來說，這種現狀尤其令人沮喪。
為了加速這一進程，由制藥公司、非營利基金會和政府顧問組成的反重大疾病聯(lián)盟(CAMD)建立了一種優(yōu)異的伙伴關系，以共享阿爾茨海默病臨床試驗的數據。
CAMD還與臨床數據交換標準協(xié)會(CDISC)合作創(chuàng)建數據標準。研究人員預計，這些數據標準和來自6500多名研究參與者的數據共享將加快更有效的AD治療方法的發(fā)展。
