新發(fā)現：PDK4可作前列腺癌的獨立預后標志物
前列腺癌（PCa）是全世界男性中第二常見的癌癥，也是第五大死于癌癥的主要原因。PCa具有廣泛的臨床表現，因此迫切需要生物標志物來進行風險分層。如今，研究人員通過利用轉錄組學數據的基因共表達網絡，以及從人和鼠前列腺石蠟包埋組織（FFPE）樣品中提取的激光顯微切割的蛋白質組學，找到了潛在的風險分層生物標志物。
統(tǒng)計數據表明，奧地利每年約有5,600名男性被診斷出患有前列腺癌，這意味著它約占男性所有癌癥的四分之一。對于某些人來說，癌癥發(fā)展緩慢并且需要少的治療，但是其他人則具有侵略性的疾病形式，并且進展很快。為了能夠更有效地治療前列腺癌，需要更好地理解在腫瘤分子水平上發(fā)生的復雜機制。在2015年，由維也納醫(yī)科大學的分子病理學家盧卡斯·肯納（Lukas Kenner）領導的團隊意外發(fā)現了STAT3蛋白在小鼠模型中在前列腺癌中起著抑癌作用。他們表明，與高水平的患者相比，癌細胞中STAT3水平低的患者的疾病進展顯著惡化。
基于以前研究的發(fā)現，近來由維也納醫(yī)科大學病理學系肯納團隊的博士候選人莫妮卡·奧伯哈伯（Monika Oberhuber ）與奧地利生物技術研究醫(yī)學中心，COMET能力中心（由奧地利研究促進局（FFG）資助）共同進行了一項研究。研究發(fā)現，丙酮酸脫氫酶激酶4（PDK4）與STAT3蛋白有直接相關性，可將其基因表達作為前列腺癌的獨立預后標志物，可預測前列腺癌復發(fā)與診斷風險因素。該研究發(fā)表在《分子系統(tǒng)生物學》期刊上。
該研究分析了許多大型患者數據集，并比較了組織中STAT3高表達和低表達的患者。這導致鑒定不同基因簇的表達特征之間的相關性。研究人員發(fā)現，STAT3低的患者的代謝活躍。代謝（尤其是細胞呼吸）在前列腺腫瘤中的活性比在健康前列腺組織中的活性高得多。這為腫瘤提供了額外的生長能量。STAT3低的患者表現出更高的細胞呼吸作用和更活躍的腫瘤，其中形成了許多新蛋白質。
奧伯哈伯還用石蠟包埋組織切片研究了低STAT3與活性代謝之間的關系。用激光顯微鏡將腫瘤組織與健康組織分離，然后使用質譜分析。
有趣的是，結果顯示STAT3和PDK4之間存在直接相關性，從而減慢了細胞呼吸。顯示STAT3低的患者也具有低PDK4，這可以證明PDK4直接受STAT3調節(jié)。這意味著PDK4水平可以很好地預測疾病的進程。換句話說，PDK4低的前列腺癌患者的預后要比PDK4高的前列腺癌患者差。PDK4基因在其他腫瘤和疾?。ɡ缣悄虿。┑陌l(fā)生中也起著重要作用?，F在計劃對PDK4進行后續(xù)研究，以研究其在前列腺癌治療中的潛在應用。
參考：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-04-specific-gene-higher-chance-surviving.html
【2】Monika Oberhuber et al. STAT 3 ‐dependent analysis reveals PDK 4 as independent predictor of recurrence in prostate cancer, Molecular Systems Biology (2020). DOI: 10.15252/msb.20199247
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