今日，免疫腫瘤學(xué)公司Surface Oncology宣布，已與默沙東（MSD）達(dá)成了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)合作，旨在評估其開發(fā)的CD39抑制劑SRF617，與默沙東的重磅PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)合，治療實(shí)體瘤患者的安全性和有效性。這種聯(lián)合療法將作為SRF617首次1/1b期臨床研究的一個(gè)組成部分，其重點(diǎn)是治療胃癌和對檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生耐藥性的癌癥患者。
SRF617是一款CD39抑制劑，CD39是三磷酸腺苷（ATP）分解和腺苷生成過程中至關(guān)重要的酶。大量的研究證實(shí)了CD39在癌癥逃避免疫反應(yīng)中的作用。例如，在胃癌中，腫瘤內(nèi)的免疫細(xì)胞通常表達(dá)高水平的CD39，即使存在抗PD-1抗體，這也可能損害整體的抗癌免疫反應(yīng)。SRF617和Keytruda組成的聯(lián)合療法具有克服這種阻礙免疫系統(tǒng)激活的障礙，并增強(qiáng)抗腫瘤免疫力的潛力。
▲CD39對ATP分解和腺苷的生成至關(guān)重要（圖片來源：參考資料[2]）
“Surface Oncology公司致力于開發(fā)突破性療法來改善癌癥患者的治療方式。與默沙東公司的合作將為SRF617的臨床開發(fā)增添重要意義，并使我們能夠更迅速地評估其治療潛力，”Surface Oncology公司醫(yī)療官Robert Ross博士說：“我們已經(jīng)在臨床前研究中證明，對CD39的抑制會導(dǎo)致先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的大幅度激活。令人鼓舞的是，我們還發(fā)現(xiàn)，與抗PD-1療法相結(jié)合可增強(qiáng)激活作用，并且這種組合方法具有克服抗PD-1耐藥性的潛力。”
參考資料:
[1] Surface Oncology and Merck to Collaborate on Immuno-Oncology Study Evaluating SRF617, Targeting CD39 in Combination with KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Solid Tumor Patients. Retrieved 2020-05-20, from http://investors.surfaceoncology.com/news-releases/news-release-details/surface-oncology-and-merck-collaborate-immuno-oncology-study
[2] The fully human antibody SRF617 is a potent enzymatic inhibitor of CD39 with strong immunomodulatory activityhttps://www.surfaceoncology.com/wp-content/uploads/SRF617-SITC-2019-Final-Poster.pdf. Retrieved 2020-05-20, from
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